Page 138 - 《中国药房》2025年12期

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3 中药调控线粒体动力学（分裂/融合）改善MIRI 水解、降解 。作为 MQC 的关键机制，线粒体自噬在
线粒体并非静止不动，而是处于持续分裂/融合的动 MIRI 发生发展过程中具有双向调控作用：适度的线粒
态过程中，这一分裂/融合过程是线粒体动力学的核心环 体自噬可维持 MQC 稳态，而过度激活或自噬异常则可
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节。通过分裂和融合，线粒体能够及时调节其大小、密 加剧线粒体损伤 。研究表明，不同中药成分可通过动
度、数量、形态、结构、分布及定位，从而响应心肌细胞代 态调节自噬活性，靶向不同病理环节以缓解 MIRI：（1）
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谢状态的变化 。线粒体分裂与融合失衡及其功能失 促进线粒体适度自噬，清除损伤线粒体；（2）抑制过度或
调是 MIRI 的关键发病机制。研究表明，金盏花苷 E 可 异常线粒体自噬，维持能量平衡。小檗碱是从黄连、黄
显著上调MIRI大鼠心肌细胞中线粒体融合蛋白1（mito‐ 柏等中药材中提取的生物碱类活性成分。孙建利等 [31]
fusin 1，MFN1）、MFN2、视神经萎缩蛋白1（optic atrophy 发 现 ，小 檗 碱 可 通 过 激 活 PTEN 诱 导 激 酶 1（PTEN-
1，OPA1）的表达，下调动力相关蛋白 1（dynamin-related induced putative kinase 1，PINK1）/泛素蛋白连接酶 Par‐
protein 1，Drp1）、线粒体分裂蛋白 1（mitochondrial fis‐ kin信号通路来促进线粒体自噬、减少异常自噬，从而缓
解MIRI。益气活血中药组分由西洋参茎叶总皂苷和三
sion protein 1，Fis1）的表达，从而确保线粒体动力学的稳
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态，有效缓解MIRI 。牡荆素是从山楂叶中提取出的黄 七总皂苷组成，可通过适当激活线粒体自噬水平来改善
MIRI 大鼠的心功能，从而减轻 MIRI 后心肌损伤 。丹
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酮类化合物，能够逆转线粒体动力学失衡，减轻MIRI诱 [33] [34]
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导的线粒体功能障碍 。天麻素 、罗汉果苷Ⅴ 也可 酚酸 B 、黄芪甲苷及人参皂苷 Rg1 可显著减轻 MIRI，
其机制可能与抑制 PINK1/Parkin 信号通路介导的线粒
靶向调控线粒体动力学，维持 MIRI 心肌线粒体结构和
体过度自噬相关。
功能的稳定，从而发挥对受损心肌的保护作用。
益气活血药双参宁心胶囊是由中国中医科学院西 “二仙”取自二仙汤中仙茅、淫羊藿两味中药，有温
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补脾肾、填精养血之效。张惠 研究发现，二仙（仙茅-淫
苑医院自主研发的创新中药，由加味生脉散（人参、丹
羊藿）可抑制MIRI大鼠心肌组织中微管相关蛋白1轻链
参、延胡索、麦冬、五味子）加减而成，可用于“心痛”“真
心痛”等症的治疗。基础研究表明，双参宁心胶囊能显 3Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3Ⅱ，LC3
Ⅱ）与 LC3 Ⅰ 比 值（LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ）的 上 升 ，并 降 低
著降低 MIRI 大鼠心脏组织中 Drp1、Fis1 的表达，上调
PINK1、Parkin的表达水平，通过抑制线粒体过度自噬来
MFN1、MFN2、OPA1 的表达，恢复线粒体结构及功能， 减轻大鼠 MIRI。中药复方白金方由乌腺金丝桃、瓜蒌
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从而减轻 MIRI 。此外，通脉方 、血府逐瘀汤 、暖心 及薤白配伍而成，可通过激活PINK1/Parkin信号通路适
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康 等多个应用于心血管疾病的经典方剂均被证实可
度上调线粒体自噬水平，从而发挥对 MIRI 大鼠受损心
通过调控MFN2的表达来平衡线粒体动力学，从而抑制 肌的保护作用 。此外，相关研究结果表明，经柴胡三
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心肌细胞凋亡，缓解MIRI。
参胶囊预处理后，MIRI 大鼠心肌组织内线粒体膜电位
基于上述研究可见，中药单体（金盏花苷E、牡荆素、
及自噬小体数量也随之升高，说明柴胡三参胶囊可进一
天麻素等）、中药复方及相关制剂（双参宁心胶囊、通脉 步促进 MIRI 后线粒体自噬发生，从而发挥心肌保护作
方、血府逐瘀汤等）可通过调节线粒体融合及分裂蛋白 [37]
用 。在MIRI病理状态下，模型大鼠自噬相关蛋白呈异
的表达来恢复线粒体分裂/融合的稳态，从而保护线粒体
常表达模式，而通心络胶囊可显著上调PINK1、Parkin蛋
结构及功能，发挥抗MIRI作用（表3）。 白的表达，并可通过激活Parkin介导的线粒体自噬来改
表3 中药调控线粒体动力学改善MIRI的机制研究 善大鼠的MIRI 。
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干预措施 具体成分 研究模型 观察指标变化 基于上述研究可见，中药单体、有效部分（小檗碱、
中药单体 金盏花苷E [21] 动物模型（MIRI大鼠） Drp1↓、MFN1↑、MFN2↑、
益气活血中药组分、丹酚酸B、黄芪甲苷、人参皂苷Rg1 ）
OPA1↑、Fis1↓ 和中药药对、复方及相关制剂[二仙（仙茅-淫羊藿）、白金
牡荆素 [22] 动物模型（MIRI大鼠），细胞模型（H/R Drp1↓、MFN2↑
诱导的H9c2细胞） 方、柴胡三参胶囊等]可通过动态平衡、适度调控线粒体
天麻素 [23] 细胞模型（OGD/R诱导的H9c2细胞） MFN2↑、OPA1↑、Fis1↓ 自噬水平，进而维护心肌线粒体结构及功能的稳态，从
罗汉果苷Ⅴ [24] 动物模型（MIRI 大鼠），细胞模型 Drp1↓、MFN1↑、MFN2↑ 而发挥对MIRI的保护效应（表4）。
（OGD/R诱导的H9c2细胞）
中药复方及相关制剂 双参宁心胶囊 [25] 动物模型（MIRI大鼠） Drp1↓、MFN1↑、MFN2↑、 表4 中药调控线粒体自噬改善MIRI的机制研究
OPA1↑、Fis1↓ 干预措施 具体成分 研究模型 观察指标变化
通脉方 [26] 动物模型（MIRI大鼠），细胞模型（H/R Drp1↓、MFN2↑ 中药有效部 小檗碱 [31] 动物模型（MIRI大鼠） PINK1↑、Parkin↑、LC3Ⅱ↑、p62↑
诱导的原代心肌细胞） 位及单体 益气活血中药组分 [32] 动物模型（MIRI大鼠） LC3Ⅱ/LC3Ⅰ↑
血府逐瘀汤 [27] 动物模型（MIRI大鼠） MFN1↑、MFN2↓ 丹酚酸B [33] 细胞模型（OGD/R诱导 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ↓
暖心康 [28] 动物模型（MIRI小鼠），细胞模型（H/R Drp1↓、MFN1↑、Fis1↓、 的H9c2细胞）
诱导的H9c2细胞） MFN2↑ 黄芪甲苷、人参皂苷Rg 1 [34] 动物模型（MIRI大鼠） PINK1↓、Parkin↓
OGD/R：氧糖剥夺/复糖复氧；↑：上调；↓：下调。 中药药对、 二仙（仙茅-淫羊藿） [35] 动物模型（MIRI大鼠） LC3Ⅱ/LC3Ⅰ↓、PINK1↓、Parkin↓
复方及相关 白金方 [36] 动物模型（MIRI大鼠） PINK1↑、Parkin↑
4 中药调控线粒体自噬改善MIRI
制剂 柴胡三参胶囊 [37] 动物模型（MIRI大鼠） LC3Ⅱ/LC3Ⅰ↑
线粒体自噬是自噬的一种特殊形式，可通过将受损 通心络胶囊 [38] 动物模型（MIRI大鼠） PINK1↑、Parkin↑、p62↑、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ↑
线粒体分离包裹后与溶酶体融合来实现受损线粒体的 ↑：上调；↓：下调。

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