Page 128 - 《中国药房》2025年12期
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下调脓毒症急性肺损伤大鼠的炎症因子水平，提高其 伤的研究不断涌现，而针对上述研究的系统综述尚有所
Nrf2、HO-1 蛋白的含量。这表明大承气汤可通过调控 欠缺。本文通过对中药有效成分及复方调控 Nrf2 信号
Nrf2/TGF-β1/ERK 信号通路来减轻模型大鼠的炎症反 通路改善脓毒症肺损伤的研究进行归纳后发现，14种中
应，改善其肺组织急性损伤。 药有效成分（包括黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类
通腑平喘方有泻热通腑、通里攻下之功效。杨丽梦 5类化合物）和6种中药复方（包括清热解毒、通里攻下、
[35]
等 应用通腑平喘方对脓毒症肺损伤大鼠进行干预，结 扶正固本3类方剂）能够通过激活Nrf2信号通路及干预
果显示，该方可显著上调大鼠血清中Nrf2含量及肺组织 Keap1、HO-1、ARE、AMPK 等相关通路来抑制炎症反应
中 Nrf2 mRNA 表达，并提高 SOD 和 GSH 含量。该研究 及氧化应激，从而减轻脓毒症所致肺损伤。
表明，通腑平喘方可通过激活Nrf2信号通路来减轻模型 尽管当前相关研究取得了一定进展，但仍有不足之
大鼠的肺损伤。 处——（1）通路交互机制不明：Nrf2 信号通路与多条信
3.2.3 扶正固本类方剂 号通路相互交联，其上下游通路间的相互作用较为复
百合固金汤载于《慎斋遗书》，有滋肺养肾、化痰止 杂，共同参与肺损伤的发生发展。但目前尚缺乏能详细
咳之功效。张敏等 研究发现，百合固金汤预处理可显 阐明其机制的研究，因此研究者还需深入探索，明确不
[36]
著提高脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织中 Nrf2、Keap1 蛋 同信号通路之间的协同或拮抗关系。（2）临床研究不足：
白的含量，减轻其氧化应激水平，降低p62及微管相关蛋 当前研究多集中于动物实验层面，临床研究有限，缺乏
白 1 轻链 3Ⅱ的表达，改善小鼠肺组织的病理改变。该 用药有效性和安全性的有力证据。今后研究者应加强
研究证实，百合固金汤对脓毒症致小鼠急性肺损伤具有 临床研究，积累更多的临床数据。（3）研究方法局限：现
预防作用，其机制可能与调控Nrf2/Keap1/自噬反馈回路 有研究多采用传统的动物模型，虽能揭示部分机制，但
有关。 难以全面模拟人体复杂的生理病理环境。未来研究者
[37]
益气康肺方有抗炎、抗氧化等功效。赵秋娟等 应 可借助一些新兴技术（如类器官模型、基因编辑技术
等），更好地模拟人体器官结构和功能，精准探究Nrf2信
用益气康肺方对脓毒症急性肺损伤地鼠进行干预后发
号通路的具体作用，积极探索中药调控的具体机制。（4）
现，该方可有效改善地鼠肺指数，提高其肺组织中Nrf2、
多组学整合研究缺乏：目前研究多聚焦于单一层次，如
HO-1蛋白的含量，减轻肺组织病理损伤。该研究提示，
基因表达、蛋白表达或通路变化，对于基因组学、转录组
益气康肺方可通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抑制炎症
学、蛋白质组学和代谢组学等多组学研究涉及较少。未
及氧化应激，从而改善脓毒症所致的急性肺损伤。
来研究者可从这些方向加强研究，全面揭示中药调控
综上所述，安宫牛黄丸、大承气汤等多种中药复方
Nrf2信号通路改善脓毒症肺损伤的分子机制。
可通过调控Nrf2及相关信号通路来发挥抗炎、抗氧化等
作用，从而在改善脓毒症肺损伤、丰富治疗方案等方面 参考文献
发挥独特作用。中药复方靶向 Nrf2 信号通路改善脓毒 [ 1 ] ZHANG H，LIU J L，ZHOU Y L，et al. Neutrophil extra‐
cellular traps mediate m A modification and regulates
6
症肺损伤的研究模型及作用机制见表2。
sepsis-associated acute lung injury by activating ferropto‐
表2 中药复方靶向 Nrf2 信号通路改善脓毒症肺损伤
sis in alveolar epithelial cells[J]. Int J Biol Sci，2022，18
的研究模型及作用机制
（8）：3337-3357.
分类 中药复方 模型 造模方式 作用靶点 作用机制 文献 [ 2 ] 王稳，吕荣华. 脓毒症相关性急性肺损伤的发病机制及
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通里攻下类 大承气汤 脓毒症急性肺 LPS腹腔 ↑Nrf2/↓TGF-β 1/↓ERK 抗炎、抗氧化 [34] [ 4 ] SUN B S，LEI M X，ZHANG J Q，et al. Acute lung injury
损伤大鼠模型 注射 caused by sepsis：how does it happen？[J]. Front Med
通腑平喘方 脓毒症肺损伤 CLP ↑Nrf2 抑制氧化应激 [35]
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扶正固本类 百合固金汤 脓毒症急性肺 LPS腹腔 ↑Nrf2/↑Keap1/↓p62 抑制氧化应激 [36] [ 5 ] GUNNE S，HEINICKE U，PARNHAM M J，et al. Nrf2：a
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损伤地鼠模型 注射 化应激
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对脓毒症肺损伤的治疗具有重要作用。近年来，有关中 Role of Nrf2 in aging，Alzheimer’s and other neurodege-
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· 1534 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 中国药房 2025年第36卷第12期
