Page 131 - 《中国药房》2025年12期

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精索静脉曲张（varicocele，VC）是指男性精索内蔓 应激能激活上述信号通路，从而诱导生精细胞凋亡 。
状静脉丛的异常伸长、扩张及迂曲，是一种常见的血管 缺氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）
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病变，也是导致男性不育的重要病因之一 。流行病学 是缺氧通路的常见标志物 ，主要表达于睾丸生精细胞
调查显示，精索静脉曲张性不育症（varicocele-induced 和血管内皮细胞的胞浆中，可在细胞应对缺氧反应的过
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infertility，VCI）在成年男性中的发病率高达 35% 。目 程中发挥关键作用 。HIF-1α 可通过诱导附睾上皮细
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前，VCI 的病理生理学机制尚未完全阐明，但现有研究 胞大量凋亡，干扰精子在附睾中的成熟和获能过程，降
多集中于氧化应激、睾丸局部温度升高、代谢物蓄积和 低附睾精子的密度和活力，从而损害男性生殖能力 。
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激素紊乱等方面 。其中，氧化应激被认为是VC致男性 1.1 脂质过氧化
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不育的主要机制：VC可引起睾丸局部热应激、缺氧和炎 精子膜的脂质过氧化是氧化应激诱导精子损伤的
症反应，从而破坏氧化平衡，使组织中活性氧（reactive 关键介质 。脂质过氧化物（lipid hydroperoxide，LPO）
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oxygen species，ROS）水平升高，进而诱发氧化应激；过
可消耗细胞内的腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，
度的氧化应激可进一步造成精子脂质过氧化、线粒体功 ATP），从而导致精子活力减弱 。LPO级联反应可催化
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能障碍、DNA 断裂及细胞凋亡，最终导致男性不育 。
多种脂质醛，包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）和 4-
VCI的临床治疗包括抗氧化药物治疗和手术治疗，以手
羟 基 壬 烯 醛（4-hydroxy-2-nonenal，4HNE）等 。 其 中 ，
术治疗为主，但有近50%的VCI患者在术后仍然无法实
MDA 是脂质过氧化损伤的标志物，能轻易扩散并穿过
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现自然生育 。因此，开发有效的药物治疗方法具有重
质膜，修饰细胞质或核蛋白；同时，其也是线粒体 DNA
要的临床意义。
（mitochondrial DNA，mtDNA）的高度致突变物质，能够
中医理论认为，VC属于“筋瘤”“偏坠”等范畴，而男
诱导 ROS 过度产生而损伤精子 [18―19] 。在 VC 状态下，睾
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性不育症则属于“无子”范畴 。中药治疗具有多靶点、
丸温度升高和氧化应激增加可导致 Kelch 样 ECH 关联
多成分、多途径、多系统的作用特点，强调整体调节，不
蛋白 1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）发生
仅能改善VCI患者的临床症状，而且能提高其精液质量
氧化修饰，从而使其与 Nrf2 解离；游离的 Nrf2 随后转位
及生育率。近年来，中药在VCI治疗领域取得了较好的
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至细胞核，与 ARE 结合 ，激活超氧化物歧化酶（super‐
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效果 ；同时，药理实验证实，多种中药具有很强的抗氧
oxide dismutase，SOD）等多种抗氧化酶的表达，从而有
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化活性，可提升男性的生殖能力 。基于此，本文总结了
效调节 LPO 的表达，减轻精子的脂质过氧化损伤，增强
VCI的氧化应激机制及相关信号通路，并综述了中药单
细胞的抗氧化能力 [21―22] 。动物实验表明，若激活 VC 大
体、活性部位、中药复方及相关制剂通过抑制氧化应激
鼠体内的 Nrf2/HO-1 信号通路，则可使细胞抗氧化能力
改善VCI症状的研究现状，旨在为治疗VCI的中药研发
明显提升，生精细胞凋亡受到抑制，附睾组织微环境得
提供理论依据。
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以改善，从而可为精子发育成熟提供有利条件 。
1 VCI的氧化应激机制及相关信号通路
1.2 线粒体功能障碍
核 转 录 因 子 红 系 2 相 关 因 子 2（nuclear factor-
线粒体和精子质膜是精子细胞内 ROS 生成的主要
erythroid 2-related factor 2，Nrf2）是多种抗氧化酶的主要
部位。作为精子运动的能量来源，线粒体ATP合成功能
调节剂，在感知细胞氧化应激状态和维持细胞氧化还原
平衡过程中具有重要作用 。在睾丸组织中，Nrf2 及其 对精子活力至关重要。当ROS损伤线粒体时，ATP生成
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协同作用因子广泛表达，这些因子包括血红素加氧酶 1 受阻，直接导致精子运动能力和活力显著减弱，进而使
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（heme oxygenase-1，HO-1）、NAD（P）H 醌氧化还原酶 1 男性生育能力受到影响 。研究表明，VC 患者体内的
[NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]等，其结构 氧化应激可诱导精子mtDNA断裂，影响呼吸链，进一步
均含有抗氧化反应元件（antioxidant response element， 增强氧化应激和炎症反应，从而造成精子质量下降，甚
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ARE），是睾丸抵御氧化应激损伤的重要防线 。促分裂 至导致不育 。Zhu等 在缺氧环境下培养精原细胞以
原 活 化 的 蛋 白 激 酶（mitogen-activated protein kinase， 模拟 VC 的缺氧环境，该实验初步证实，VC 引起的慢性
MAPK）信号通路参与细胞生长、分化及应激反应发生 缺氧环境可诱发氧化应激损伤，显著升高HIF-1α及线粒
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等多种重要的生理病理过程 。其中，c-Jun氨基末端激 体损伤标志物细胞色素 C（cytochrome C，Cyt-C）的表达
酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）/p38 MAPK 信号通路 水平，造成线粒体损伤及结构异常，最终导致精原细胞
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在调节精子活力方面具有重要作用 。研究表明，氧化 活力下降和生育力障碍。

中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1537 ·