Page 137 - 《中国药房》2025年12期
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协调氧化应激、生物发生、分裂/融合、自噬及细胞内钙稳 出，与MIRI模型组相比，生脉注射液组大鼠心肌组织中
态等途径来维持线粒体结构及功能的完整性；同时， SOD 活性显著增强，MDA 含量显著降低（P＜0.05），表
MQC 可通过双重调控机制来发挥对细胞的保护作用， 明该药可通过抑制 MIRI 致氧化应激来发挥心肌保护
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即其既能快速清除受损线粒体、防止异常物质蓄积，又 作用 。
能通过动态重构线粒体网络来维持细胞器功能。这种 基于上述研究可见，中药有效部位及单体（五味子
协同作用可有效增强心肌细胞的抗损伤能力，降低细胞 乙素、枸杞多糖、黄芪甲苷等）和中药药对、复方及相关
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在缺血再灌注过程中的易损性 。由此可见，MQC可能 制剂（附子-干姜、稳心丹、生脉注射液）可通过抑制促氧
是防治MIRI的重要靶点。 化因子表达、提高抗氧化因子水平，保护心肌细胞免受
MIRI 在中医体系中并无直接对应的病症名称，但 氧化应激和线粒体损伤，从而发挥抗MIRI作用（表1）。
依据其胸闷、心慌等临床症状，可归入“胸痹”“心悸”等 表1 中药调控线粒体氧化应激改善MIRI的机制研究
疾病范畴。中医理论认为，MIRI 的基本病机特征为本 干预措施 具体成分 研究模型 观察指标变化
虚标实，主要表现为气虚、血瘀及痰浊，宜以益气、活血、 中药有效部位及单体 五味子乙素 [7] 细胞模型（H/R诱导的H9c2细胞） SOD↑、MDA↓、GSH-Px↑、ATP↑
祛痰作为治疗之法。近几年，中药改善 MIRI 相关研究 枸杞多糖 [8] 动物模型（MIRI大鼠） SOD↑、LDH↓、ROS↓
黄芪甲苷 [9] 动物模型（MIRI大鼠） SOD↑、ROS↓、LDH↓、PI3K/Akt/
取得了较大进展。为此，本文对中药有效部位及单体、
GSK3β↑、ATP↑
药对、复方及相关制剂通过MQC改善MIRI的相关研究 川芎嗪 [10] 动物模型（MIRI大鼠） SOD↑、MDA↓、LDH↓、ATP↑
进行系统整理与归纳，旨在为深入阐明中药改善 MIRI 中药药对、复方及相 附子-干姜 [11] 细胞模型（H/R诱导的H9c2细 SOD↑、MDA↓、LDH↓、GSH-Px
关制剂 胞），动物模型（MIRI大鼠） ↑、PI3K/Akt/GSK3β↑
的具体机制提供参考。 稳心丹 [12] 动物模型（MIRI大鼠） ROS↓、SOD↑、MDA↓
1 中药调控线粒体氧化应激改善MIRI 生脉注射液 [13] 动物模型（MIRI大鼠） SOD↑、MDA↓
线粒体氧化应激是指线粒体氧化-还原稳态失衡， GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；PI3K：磷脂酰肌醇3激酶；Akt：蛋
白激酶B；GSK3β：糖原合成激酶3β；↑：上调；↓：下调。
导致活性氧（reactive oxygen，ROS）过量产生，进而引发
细胞内的氧化应激反应。研究指出，线粒体可经由氧化 2 中药调控线粒体生物发生改善MIRI
磷酸化这一生物化学途径有效产出ATP，从而为细胞供 线粒体生物发生是一个高度复杂的生物过程，是用
能；然而，一旦ROS产生过多或抗氧化系统功能受损，就 新的和健康的线粒体替换旧的和受损的线粒体以维持
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可能诱发线粒体氧化应激，从而引起细胞功能异常、损 线粒体数量的再生程序 。研究指出，线粒体生物发生
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伤和凋亡 。研究表明，MIRI 后由线粒体产生的大量 受多个因素影响，其中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ
ROS所导致的线粒体结构改变和功能障碍，被认为是缺 共激活因子 1α（peroxisome proliferator-activated recep‐
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血再灌注诱导心肌损伤的关键驱动因素 。因此，从 tor γ coactivator-1α，PGC-1α）/核呼吸因子（nuclear respi‐
MQC 角度出发，通过干预线粒体氧化应激来恢复线粒 ratory factors，NRFs）/线粒体转录因子 A（mitochondrial
体功能，可能是中药改善MIRI的有效途径之一。 transcription factor A，TFAM）信号通路是截至目前所发
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五 味 子 乙 素 可 有 效 改 善 缺 氧/复 氧（hypoxia/ 现的最为重要的调控途径 。异甘草素可改善小鼠
reoxygenation，H/R）诱导大鼠心肌细胞H9c2的氧化应激 MIRI 后的心肌舒缩功能，以确保其能在短时间内恢复
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状态，并以此改善MIRI所导致的心肌细胞损伤 。枸杞 心脏功能，上述抗 MIRI 作用可能与通过 PGC-1α/NRFs/
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多糖 、黄芪甲苷 在改善 MIRI 状态下心肌细胞线粒体 TFAM 信号通路激活线粒体生物合成有关 。同时，在
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所受氧化应激损伤方面同样表现出了积极的效果。此 MIRI细胞/动物模型中，丁香酚 、益心方 、温心方 均
外，有研究表明，与缺血再灌注组相比，川芎嗪组大鼠心 能显著上调 PGC-1α 的表达，并明显增强线粒体的再生
肌组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD） 能力，从而发挥抗MIRI的作用。
水平和 ATP 含量均显著升高，乳酸脱氢酶（lactate dehy‐ 基于上述研究可见，中药单体（异甘草素、丁香酚）
drogenase，LDH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水 及复方（益心方、温心方）均可通过促进线粒体的生物发
平均显著降低（P＜0.05），提示该成分可通过抗氧化、维 生、上调PGC-1α/NRFs/TFAM信号通路相关因子的表达
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持线粒体能量代谢等途径来发挥抗MIRI的作用 。 来促进受损线粒体的替换，从而维持心肌能量的代谢平
四逆汤源自张仲景所著的《伤寒杂病论》，具有回阳 衡，最终改善MIRI所致心肌损伤（表2）。
救逆、温中散寒之功，其核心药对附子-干姜可通过改善 表2 中药调节线粒体生物发生改善MIRI的机制研究
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氧化应激水平来减轻H/R诱导的心肌细胞损伤 。稳心 干预措施 具体成分 研究模型 观察指标变化
丹用于MIRI的临床效果确切，相关基础研究证实，该药 中药单体 异甘草素 [16] 动物模型（MIRI小鼠） AMPK↑、ATP↑
丁香酚 [17] 细胞模型（MIRI原代心肌细胞），动物模型（MIRI大鼠） PGC-1α↑、AMPK↑
可抑制 ROS 的过度产生、提高心肌抗氧化能力，还可减
中药复方 益心方 [18] 动物模型（MIRI大鼠） PGC-1α↑
少心肌细胞线粒体依赖性凋亡，并可靶向调节线粒体氧 温心方 [19] 动物模型（MIRI大鼠） PGC-1α↑、ATP↑、TFAM↑
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化应激，经多种途径协同发挥抗MIRI的作用 。研究指 AMPK：腺苷一磷酸活化的蛋白激酶；↑：上调；↓：下调。
中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1543 ·
