Page 127 - 《中国药房》2025年12期

人参皂苷 Rg1是从人参中分离得到的一种纯化皂 过激活Nrf2/HO-1信号通路来改善脓毒症急性肺损伤。
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苷。吉其舰 研究显示，人参皂苷 Rg1能提高脓毒症急 综上所述，黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等
性肺损伤/呼吸窘迫综合征小鼠肺上皮细胞的自噬水平， 中药有效成分可通过调控 Nrf2 及相关信号通路来改善
增强Nrf2的含量并抑制磷酸化NF-κB p65（以下简称“p- 炎症反应、抑制氧化应激，从而减轻脓毒症肺损伤。中
p65”）的表达，进而减少肺上皮细胞凋亡。该研究表明， 药有效成分靶向 Nrf2 信号通路改善脓毒症肺损伤的研
人参皂苷 Rg1可通过增强肺上皮细胞自噬、促进 Nrf2 表 究模型及作用机制见表1。
达、抑制NF-κB p65磷酸化来改善小鼠的急性肺损伤。 3.2 中药复方
3.1.5 酚类化合物 3.2.1 清热解毒类方剂
芍药醇属酚类化合物，是中药牡丹皮的主要活性成 安宫牛黄丸载于《温病条辨》，有清热解毒、豁痰开
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分。金焕治等 在探讨芍药醇对大鼠脓毒症肺损伤的 窍之效，常用于治疗热陷心包之证。金玉珍等 发现，
影响时发现，在芍药醇的干预下，大鼠肺组织中MDA和 安宫牛黄丸可提高脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中
炎症因子 TNF-α、IL-6、转化生长因子 β（transforming SOD活性及Nrf2蛋白的表达水平，降低MDA、TNF-α含
growth factor-β，TGF-β）水平均较模型大鼠显著降低，总 量。该研究表明，安宫牛黄丸可能通过上调肺组织中
抗氧化能力和过氧化氢酶、SOD 活性均显著增强，B 细 Nrf2 的表达来发挥对模型大鼠肺组织病理损伤的改善
胞淋巴瘤 2（B cell lymphoma-2，Bcl-2）和 Nrf2 蛋白的表 作用。
达均显著上调，cleaved caspase-9 和高迁移率族蛋白 B1 黄连解毒汤首见于《外台秘要》，可治三焦之热。龙敏
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的表达均显著下调（P＜0.05）。该研究表明，芍药醇可 等 应用黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤大鼠进行干
通过激活Nrf2信号通路来抑制模型大鼠的炎症反应、氧 预，结果显示，黄连解毒汤可改善模型大鼠肺泡间质水
化应激及细胞凋亡，从而改善脓毒症肺损伤。 肿、肺泡壁增厚等病理损伤以及线粒体微结构改变和铁
绿原酸是广泛存在于蕨类植物中的一类多酚类化 沉积，可显著降低 MDA 和 ROS 水平，显著升高 SOD 和
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合物。王翔等 以绿原酸对脓毒症肺损伤大鼠进行干 谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平，上调 Nrf2、溶质载体
预，结果显示，绿原酸提高了模型大鼠的存活率以及肺 家 族 7 成 员 11（solute carrier family 7 member 11，
组织中 SOD 水平和 Nrf2、HO-1、NQO1 等蛋白的表达 SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化酶 4（glutathione peroxidase
量，同时显著降低了肺组织细胞的凋亡率。该研究证 4，GPX4）、HO-1 蛋白的表达；而使用 Nrf2 抑制剂后，黄
实，绿原酸能够抑制脓毒症所致氧化应激反应，减少炎 连解毒汤的上述作用被显著逆转。该研究证实，黄连解
症因子及自由基生成，其改善脓毒症肺损伤的作用与激 毒汤对脓毒症急性肺损伤大鼠的改善作用与激活Nrf2/
活Nrf2信号通路有关。 SLC7A11/GPX4信号通路相关。
异丹叶大黄素是含有芪类结构的多酚类化合物，是 3.2.2 通里攻下类方剂
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小叶买麻藤的主要活性成分之一。姚培宇 在探讨小 大承气汤出自《伤寒论》，为泻下剂中寒下剂的代表
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叶买麻藤对小鼠脓毒症急性肺损伤的影响时发现，其活 方剂。沙俊生等 研究显示，大承气汤可调控炎症反
性成分异丹叶大黄素可促使模型小鼠体内的 Nrf2 发生 应、氧化应激及细胞凋亡，在脓毒症的治疗领域具有重
易位，进而上调其下游靶蛋白HO-1、谷氨酸-半胱氨酸连 要作用。尚罗锐等 在探讨大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/
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接酶催化亚基的表达。该研究表明，异丹叶大黄素可通 ERK信号通路改善脓毒症肺损伤的机制时发现，该方可
表1 中药有效成分靶向Nrf2信号通路改善脓毒症肺损伤的研究模型及作用机制
分类 成分 模型 造模方式 作用靶点 作用机制 文献
黄酮类化合物 黄芩素 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS腹腔注射 ↑Nrf2/↑HO-1 抗氧化、抗炎 [16]
山姜素 脓毒症急性肺损伤大鼠模型 CLP ↑PI3K/↑Nrf2/↑HO-1 抗炎、抗氧化 [17]
姜黄素 脓毒症急性肺损伤大鼠模型 CLP ↑Nrf2/↓Keap1 抗炎、抗氧化 [18]
飞燕草素 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 CLP ↑Nrf2/↓NLRP3 抗炎、抗氧化 [19]
萜类化合物 泽泻三萜 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS腹腔注射 ↑Nrf2/↑HO-1 调节氧化应激、抗炎 [20]
阿里红三萜酸 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS腹腔注射 ↓Keap1/↑Nrf2/↑HO-1 抗炎、抗氧化应激 [21]
芍药苷 脓毒症急性肺损伤大鼠模型 CLP ↑Nrf2/↓Keap1 抑制氧化应激、抗炎 [22]
橙花叔醇 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS吸管滴入 ↑AMPK/↑Nrf2/↑HO-1 抗炎、抗氧化、改善肺泡-毛细血管屏障受损 [23]
生物碱类化合物 盐酸青藤碱 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 CLP ↑Nrf2/↓NF-κB 抑制NF-κB活化、抗炎 [24]
青藤碱 脓毒症急性肺损伤大鼠模型 CLP ↑Nrf2/↓Keap1 抑制氧化应激、抗炎 [25]
皂苷类化合物 黄芪甲苷 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS腹腔注射 ↓Keap1/↑Nrf2/ARE 调节氧化应激 [26]
脓毒症急性肺损伤/呼吸窘迫综合征小鼠模型 LPS气管滴入 ↑Nrf2/↓p-p65 抑制细胞凋亡、抗炎 [27]
人参皂苷Rg 1
酚类化合物 芍药醇 脓毒症肺损伤大鼠模型 LPS腹腔注射 ↓高迁移率族蛋白B1/↑Nrf2/↑Bcl-2 抑制炎症、氧化应激及细胞凋亡 [28]
绿原酸 脓毒症肺损伤大鼠模型 CLP ↑Nrf2 抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡 [29]
异丹叶大黄素 脓毒症急性肺损伤小鼠模型 LPS腹腔注射 ↑Nrf2/↑HO-1 抗炎、抗氧化应激 [30]
↑：激活；↓：抑制。

中国药房 2025年第36卷第12期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 · 1533 ·