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能触发其他通路 。总之,这些不同的下游通路之间相 0.05),肺组织损伤也有明显缓解。该研究初步证实,泽
互联系,共同保护肺组织,抵御脓毒症肺损伤。 泻三萜可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路来调节氧化应
3 中药调控 Nrf2 信号通路对脓毒症肺损伤的 激,从而减轻脓毒症急性肺损伤小鼠的肺组织氧化
影响 损伤。
3.1 中药有效成分 阿里红三萜酸是从阿里红中提取的一种三萜类化
3.1.1 黄酮类化合物 合物。相关研究显示,阿里红三萜酸可显著降低急性肺
黄芩素是从中药黄芩根部中提取出的一种黄酮类 损伤小鼠的 MDA 水平,提高 SOD、GSH-Px 水平,抑制
化合物。Meng等 研究发现,黄芩素能显著降低脓毒症 Keap1 蛋白及 mRNA 的表达,促进 Nrf2、HO-1 蛋白及
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急性肺损伤小鼠的炎症因子[肿瘤坏死因子 α(tumor mRNA 的表达,改善脓毒症急性肺损伤小鼠的呼吸功
能。该研究初步证实,阿里红三萜酸可通过激活 Nrf2/
necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素16(interleukin-16,
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IL-6)、IL-1β]水平,提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白的表 HO-1信号通路来减轻小鼠的急性肺损伤 。
芍药苷是一种从芍药科植物中提取的单萜苷类化
达水平。该研究表明,黄芩素缓解脓毒症急性肺损伤的
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合物。凌林等 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and
作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
puncture,CLP)建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型,并予
山姜素是姜科植物草豆蔻的重要活性成分之一。
芍药苷进行干预,结果显示,与模型组大鼠比较,芍药苷
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任辉邦等 研究显示,山姜素可有效下调脓毒症急性肺
组大鼠肺组织中炎症因子及 MDA 含量均显著降低,
损伤大鼠促炎因子表达并提高抑炎因子水平;此外,该
SOD 活性显著增加,Nrf2 及 HO-1 蛋白的表达均显著上
成分还可显著上调大鼠肺组织中 Nrf2、HO-1 蛋白的表
调,Keap1 蛋白的表达显著下调(P<0.05),肺组织损伤
达。该研究初步证实,山姜素可激活PI3K/Nrf2/HO-1信
明显改善。该研究表明,芍药苷可调控Nrf2/Keap1信号
号通路,抑制炎症反应及氧化应激,改善脓毒症大鼠的
通路,抑制氧化应激,从而减轻脓毒症急性肺损伤。
急性肺损伤。
橙花叔醇是一种存在于生姜、香茅等精油中的脂肪
姜黄素是从姜科植物姜黄根茎中提取到的一种黄
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族倍半萜醇类化合物。Ni等 研究表明,橙花叔醇可明
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酮类化合物。王舒等 研究显示,姜黄素能显著降低脓
显上调脓毒症急性肺损伤小鼠腺苷一磷酸活化的蛋白
毒症急性肺损伤大鼠丙二醛(malondialdehyde,MDA)及
激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、Nrf2、HO-1
炎症因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,提高 SOD 水平和
的表达,改善肺泡-毛细血管屏障损伤,提示该成分可通
Nrf2、HO-1 mRNA 及蛋白的表达水平,改善大鼠肺损
过激活 AMPK/Nrf2/HO-1 信号通路来改善脓毒症肺
伤,保护肺组织。该研究提示,姜黄素对脓毒症急性肺
损伤。
损伤大鼠具有改善作用,其作用可能与调控Nrf2/Keap1
3.1.3 生物碱类化合物
信号通路及其相关因子的表达密切相关。
青藤碱是从中药青风藤的根和茎中提取的一种天
飞燕草素是一种来源于飞燕草、夏枯草等多种植物 [24]
然生物碱。曾琪等 研究发现,盐酸青藤碱对脓毒症急
的黄酮类化合物。刘美岑等 研究显示,飞燕草素能够 性肺损伤小鼠的体内炎症有明显的抑制作用,并可提高
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显著降低脓毒症急性肺损伤小鼠的死亡率和肺组织中
其 Nrf2 蛋白的表达水平、降低 NF-κB 蛋白的表达水平。
核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结 王慧等 发现,青藤碱能显著增加脓毒症急性肺损伤大
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构 域 受 体 3(nucleotide-binding domain leucine-rich re‐ 鼠的 SOD 活性,降低 MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,缓
peat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)、凋 解肺组织病理损伤,上调Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表
亡相关斑点样蛋白、剪切的胱天蛋白酶 1(cleaved cas‐ 达,下调 Keap1 蛋白及 mRNA 的表达。以上研究均证
pase-1)的表达水平,上调 Nrf2 蛋白的表达水平,改善其 实,青藤碱及其盐酸盐可通过激活Nrf2信号通路来改善
肺组织肿胀、充血、炎症细胞浸润等病理改变。该研究 脓毒症引起的急性肺损伤。
初步证实,飞燕草素可通过激活 Nrf2 信号通路、抑制 3.1.4 皂苷类化合物
NLRP3炎症小体活化来减轻脓毒症小鼠的急性肺损伤。 黄芪甲苷是从黄芪中分离提纯的一种三萜类皂苷
3.1.2 萜类化合物 成分。赵红英等 研究显示,与脓毒症急性肺损伤组比
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泽泻三萜为中药泽泻的主要成分之一。黄小强 较,黄芪甲苷组小鼠的肺损伤积分、Keap1表达及髓过氧
等 通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方 化物酶活性、MDA 含量均显著降低或下调,Nrf2、HO-1
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式构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型,并应用泽泻三萜对 表 达 及 SOD、GSH-Px 活 性 均 显 著 升 高 或 上 调(P<
造模成功的小鼠进行干预,结果显示,经泽泻三萜干预 0.05)。该研究提示,黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肺损伤
后,小鼠肺组织中Nrf2、HO-1、过氧化物酶体增殖物激活 具有改善作用,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/ARE信号
受体 γ 亚型的表达水平均较模型小鼠显著升高(P< 通路相关。
· 1532 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 12 中国药房 2025年第36卷第12期