Page 126 - 《中国药房》2025年12期
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[11]
          能触发其他通路 。总之,这些不同的下游通路之间相                            0.05),肺组织损伤也有明显缓解。该研究初步证实,泽
          互联系,共同保护肺组织,抵御脓毒症肺损伤。                               泻三萜可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路来调节氧化应
          3 中药调控 Nrf2 信号通路对脓毒症肺损伤的                            激,从而减轻脓毒症急性肺损伤小鼠的肺组织氧化
          影响                                                  损伤。
          3.1 中药有效成分                                              阿里红三萜酸是从阿里红中提取的一种三萜类化
          3.1.1 黄酮类化合物                                        合物。相关研究显示,阿里红三萜酸可显著降低急性肺
              黄芩素是从中药黄芩根部中提取出的一种黄酮类                           损伤小鼠的 MDA 水平,提高 SOD、GSH-Px 水平,抑制
          化合物。Meng等 研究发现,黄芩素能显著降低脓毒症                          Keap1 蛋白及 mRNA 的表达,促进 Nrf2、HO-1 蛋白及
                         [16]
          急性肺损伤小鼠的炎症因子[肿瘤坏死因子 α(tumor                         mRNA 的表达,改善脓毒症急性肺损伤小鼠的呼吸功
                                                              能。该研究初步证实,阿里红三萜酸可通过激活 Nrf2/
          necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素16(interleukin-16,
                                                                                                [21]
          IL-6)、IL-1β]水平,提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白的表                  HO-1信号通路来减轻小鼠的急性肺损伤 。
                                                                  芍药苷是一种从芍药科植物中提取的单萜苷类化
          达水平。该研究表明,黄芩素缓解脓毒症急性肺损伤的
                                                                          [22]
                                                              合物。凌林等 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and
          作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
                                                              puncture,CLP)建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型,并予
              山姜素是姜科植物草豆蔻的重要活性成分之一。
                                                              芍药苷进行干预,结果显示,与模型组大鼠比较,芍药苷
                  [17]
          任辉邦等 研究显示,山姜素可有效下调脓毒症急性肺
                                                              组大鼠肺组织中炎症因子及 MDA 含量均显著降低,
          损伤大鼠促炎因子表达并提高抑炎因子水平;此外,该
                                                              SOD 活性显著增加,Nrf2 及 HO-1 蛋白的表达均显著上
          成分还可显著上调大鼠肺组织中 Nrf2、HO-1 蛋白的表
                                                              调,Keap1 蛋白的表达显著下调(P<0.05),肺组织损伤
          达。该研究初步证实,山姜素可激活PI3K/Nrf2/HO-1信
                                                              明显改善。该研究表明,芍药苷可调控Nrf2/Keap1信号
          号通路,抑制炎症反应及氧化应激,改善脓毒症大鼠的
                                                              通路,抑制氧化应激,从而减轻脓毒症急性肺损伤。
          急性肺损伤。
                                                                  橙花叔醇是一种存在于生姜、香茅等精油中的脂肪
              姜黄素是从姜科植物姜黄根茎中提取到的一种黄
                                                                                      [23]
                                                              族倍半萜醇类化合物。Ni等 研究表明,橙花叔醇可明
                            [18]
          酮类化合物。王舒等 研究显示,姜黄素能显著降低脓
                                                              显上调脓毒症急性肺损伤小鼠腺苷一磷酸活化的蛋白
          毒症急性肺损伤大鼠丙二醛(malondialdehyde,MDA)及
                                                              激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、Nrf2、HO-1
          炎症因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 水平,提高 SOD 水平和
                                                              的表达,改善肺泡-毛细血管屏障损伤,提示该成分可通
          Nrf2、HO-1 mRNA 及蛋白的表达水平,改善大鼠肺损
                                                              过激活 AMPK/Nrf2/HO-1 信号通路来改善脓毒症肺
          伤,保护肺组织。该研究提示,姜黄素对脓毒症急性肺
                                                              损伤。
          损伤大鼠具有改善作用,其作用可能与调控Nrf2/Keap1
                                                              3.1.3 生物碱类化合物
          信号通路及其相关因子的表达密切相关。
                                                                  青藤碱是从中药青风藤的根和茎中提取的一种天
              飞燕草素是一种来源于飞燕草、夏枯草等多种植物                                          [24]
                                                              然生物碱。曾琪等 研究发现,盐酸青藤碱对脓毒症急
          的黄酮类化合物。刘美岑等 研究显示,飞燕草素能够                            性肺损伤小鼠的体内炎症有明显的抑制作用,并可提高
                                   [19]
          显著降低脓毒症急性肺损伤小鼠的死亡率和肺组织中
                                                              其 Nrf2 蛋白的表达水平、降低 NF-κB 蛋白的表达水平。
          核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结                             王慧等 发现,青藤碱能显著增加脓毒症急性肺损伤大
                                                                    [25]
          构 域 受 体 3(nucleotide-binding  domain  leucine-rich  re‐  鼠的 SOD 活性,降低 MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,缓
          peat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)、凋  解肺组织病理损伤,上调Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表
          亡相关斑点样蛋白、剪切的胱天蛋白酶 1(cleaved cas‐                    达,下调 Keap1 蛋白及 mRNA 的表达。以上研究均证
          pase-1)的表达水平,上调 Nrf2 蛋白的表达水平,改善其                    实,青藤碱及其盐酸盐可通过激活Nrf2信号通路来改善
          肺组织肿胀、充血、炎症细胞浸润等病理改变。该研究                            脓毒症引起的急性肺损伤。
          初步证实,飞燕草素可通过激活 Nrf2 信号通路、抑制                         3.1.4 皂苷类化合物
          NLRP3炎症小体活化来减轻脓毒症小鼠的急性肺损伤。                              黄芪甲苷是从黄芪中分离提纯的一种三萜类皂苷
          3.1.2 萜类化合物                                         成分。赵红英等 研究显示,与脓毒症急性肺损伤组比
                                                                            [26]
              泽泻三萜为中药泽泻的主要成分之一。黄小强                            较,黄芪甲苷组小鼠的肺损伤积分、Keap1表达及髓过氧
          等 通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方               化物酶活性、MDA 含量均显著降低或下调,Nrf2、HO-1
            [20]
          式构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型,并应用泽泻三萜对                            表 达 及 SOD、GSH-Px 活 性 均 显 著 升 高 或 上 调(P<
          造模成功的小鼠进行干预,结果显示,经泽泻三萜干预                            0.05)。该研究提示,黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肺损伤
          后,小鼠肺组织中Nrf2、HO-1、过氧化物酶体增殖物激活                       具有改善作用,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/ARE信号
          受体 γ 亚型的表达水平均较模型小鼠显著升高(P<                           通路相关。


          · 1532 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 12                            中国药房  2025年第36卷第12期
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