Page 59 - 《中国药房》2025年11期
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pathway in the livers of NAFLD rats. RESULTS The experimental results showed that Jingangteng capsules could significantly
reduce the serum levels of TG, TC, LDL-C, AST, ALT, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18, while increased the level of HDL-C, and
alleviated the hepatic cellular steatosis and inflammatory infiltration in NAFLD rats. They could regulate the gut microbiota
disorders in NAFLD rats, significantly increased the relative abundance of Romboutsia and Oscillospira, and significantly
decreased the relative abundance of Blautia (P<0.05). They also regulated metabolic disorders primarily by affecting secondary
bile acid biosynthesis, fatty acid degradation, O-antigen nucleotide sugar biosynthesis, etc. Results of Western blot assay showed
that they significantly reduced the phosphorylation levels of NF-κB p65 and NF-κB inhibitor α, and the protein expression levels of
NLRP3, caspase-1 and ASC (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSIONS Jingangteng capsules could improve inflammation, lipid
accumulation and liver injury in NAFLD rats, regulate the disorders of gut microbiota and metabolisms, and inhibit NF-κB/NLRP3
signaling pathway. Their therapeutic effects against NAFLD are mediated through the inhibition of the NF- κB/NLRP3 signaling
pathway.
KEYWORDS Jingangteng capsules; non-alcoholic fatty liver disease; gut microbiota; metabolomics; NF-κB/NLRP3 signaling
pathway
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病(non-alcoholic fatty liver (鄂)2021-0027,动物质量合格证号:422023100004606。
disease,NAFLD)已成为世界上大部分地区最常见的慢 大鼠饲养于湖北中医药大学SPF实验动物中心,饲养条
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性肝病 ,全球患病率较高(25%~30%),严重危害人类 件:温度 23~25 ℃,湿度(50±10)%,光照 12 h,自由饮
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的身体健康,并增加患者的经济负担 。NAFLD的发病 水。本实验获得湖北中医药大学实验动物伦理委员会
机制复杂,与脂质过度积累、炎症反应、胰岛素抵抗、肠 批准,批准号:HUCMS00303455)。
道微生物紊乱等多因素相关,且随着NAFLD的发展,其 1.2 主要药品与试剂
也会导致心血管疾病、糖尿病及其他代谢性疾病的病情 金刚藤胶囊(货号 20221226)购自湖北福人药业股
加重 [3―4] 。NAFLD发病率高、发病机制复杂,但临床上用 份有限公司;L-2-氯苯丙氨酸对照品(批号J29IB218395,
于 治 疗 NAFLD 的 药 物 有 限 ,因 此 ,迫 切 需 要 基 于 纯度≥98%)购自上海源叶生物科技有限公司;甲醇、乙
NAFLD治疗靶点开发安全、有效的药物。 腈(货号分别为 67-56-1、75-05-8)均购自赛默飞世尔科
中药菝葜为百合科植物菝葜Smilax china L.的干燥 技(中国)有限公司,均为高效液相色谱级;阿托伐他汀
根茎,又名金刚藤,归肝、肾经,具有利湿去浊、祛风除 片(货号 202211229C)购自美国 Pfizer 公司;高脂饲料
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痹、解毒散瘀的功效 。本课题组前期研究表明,菝葜具 (配方占比:胆固醇 1.0%、胆酸钠 0.5%、白糖 5.0%、猪油
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有良好的抗炎效果 。以菝葜为原料的中成药“金刚藤 10.0%、蛋黄粉 5.0%、普通饲料 78.5%)购自武汉春玉红
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胶囊”临床用于妇科炎症疾病,疗效显著 。2017年中华 实验动物饲料有限公司;大鼠甘油三酯(triglyceride,
中医药学会脾胃病分会发布的《非酒精性脂肪性肝病中 TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆
医诊疗专家共识意见(2017)》将NAFLD分为湿浊内停、 固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密
肝郁脾虚、湿热蕴结、痰瘀互结、脾肾两虚5种证型,其中 度 脂 蛋 白 胆 固 醇(high-density lipoprotein cholesterol,
湿浊内停证的治法是祛湿化浊 。基于中医对 NAFLD HDL-C)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天
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的认知及菝葜具有的功效,笔者推测金刚藤胶囊可能具 冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)酶联免疫吸
有治疗 NAFLD 的作用。近年来越来越多的研究表明, 附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试
肠道菌群紊乱与NAFLD的发展密切相关,NAFLD患者 剂盒(批号均为202306)均购自上海抚生实业有限公司;
的肠道菌群相较于健康个体发生了明显改变 [9―10] 。肠道 肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细
菌群失衡可通过调控能量代谢、干扰胆汁酸代谢、破坏 胞介素 1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18试剂盒(批
肠道屏障功能以及引发慢性炎症等多种机制导致 号分别为FU088RPR0855、FU05XR8N4134、FU064LX27
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NAFLD 。因此,本研究从肠道菌群和代谢组学角度, 417、FU04N8001009)均购自武汉伊莱瑞特生物科技股
探讨金刚藤胶囊改善高脂饮食模型大鼠NAFLD的作用 份有限公司;核因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,
及机制,以期为金刚藤胶囊增加功能主治提供科学 NF-κB p65)、磷酸化(phosphorylation,p)-NF-κB p65、
依据。 NF-κB 抑制因子 α(NF-κB inhibitor α,IκBα)、p-IκBα 抗
1 材料 体(批号分别为 8242P、3033P、4814S、2859P)均购自美
1.1 实验动物 国CST公司;NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor
SPF级雄性SD大鼠32只,6周龄,体重(180±20)g, family protein 3,NLRP3)、抗体分泌细胞抗体(antibody
由湖北省疾病预防控制中心提供,生产许可证号:SCXK secreting cells,ASC)(批号分别为A24833、A22046)均购
中国药房 2025年第36卷第11期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 11 · 1341 ·