Page 64 - 《中国药房》2025年11期

lospira的丰度与肝脏脂肪呈负相关，目前Oscillospira丰
p-IκBα 40 kDa
度的减少已被确定为 NAFLD 发病的肠道微生物群特
[17]
IκBα 39 kDa 征 。Romboutsia 也被证实能够显著上调 TG 代谢、胆
固醇代谢、胰岛素抵抗等几种代谢相关途径 ，并且有
[18]
p-NF-κB p65 65 kDa
研究报道，肠道微生物如 Oscillospira、Romboutsia 的丰
NF-κB p65 65 kDa 度增加会下调NF-κB信号通路 [19―20] 。本研究结果显示，
金刚藤胶囊明显降低了Blautia的相对丰度，同时增加了
118 kDa
NLRP3
110 kDa Oscillospira、Romboutsia 的相对丰度；Spearman 相关性
47 kDa 分析结果表明，Oscillospira与NF-κB信号通路有关代谢
caspase-1
45 kDa
物DG（10∶0/8∶0/0∶0）、DG（8∶0/12∶0/0∶0）呈显著负相关
ASC 22 kDa
关系，Romboutsia与DG（10∶0/8∶0/0∶0）呈显著负相关关
GAPDH 36 kDa 系，Blautia 与 DG（10∶0/8∶0/0∶0）、DG（8∶0/12∶0/0∶0）呈
显著正相关关系。
正常组 模型组 金刚藤胶囊 金刚藤胶囊
低剂量组 高剂量组 4.3 金刚藤胶囊可调控大鼠粪便代谢物并抑制炎症
图8 各组大鼠肝脏中 NF-κB/NLRP3 信号通路相关蛋
因子
白表达电泳
DG 和炎症的积累是导致 NAFLD 疾病进展的关键
表4 各组大鼠肝脏中 NF-κB/NLRP3 信号通路相关蛋 [21]
因素之一 。研究表明，DG 可以通过激活蛋白激酶 Cε
白表达比较（x±s，n＝3） 进而激活 NF-κB 信号通路 。NF-κB 的激活可以促进
[22]
p-IκBα/ p-NF-κB p65/ NLRP3/ caspase-1/ ASC/ [23]
组别 炎症因子的表达 ，而 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18 等多个
IκBα NF-κB p65 GAPDH GAPDH GAPDH [24]
正常组 0.71±0.21 1.62±0.71 0.63±0.05 0.54±0.04 0.74±0.11 细胞因子均可诱导NF-κB的活化 。此前有研究表明，
模型组 1.58±0.38 a 3.43±1.11 a 1.07±0.17 b 0.92±0.10 b 1.10±0.10 b 菝葜多酚能够通过 NF-κB 信号通路改善高脂饮食诱导
金刚藤胶囊低剂量组 0.75±0.10 c 0.89±0.10 c 0.58±0.07 c 0.43±0.01 c 0.74±0.12 c 小 鼠 的 胰 岛 素 抵 抗 和 肥 胖 。 NLRP3 炎 症 小 体 在
[25]
金刚藤胶囊高剂量组 0.84±0.20 c 1.05±0.18 c 0.51±0.17 c 0.57±0.19 d 0.67±0.11 c
NAFLD发生、发展过程中起着非常关键的作用，已成为
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与正常组比较，P＜0.05；c：与模型组 [26]
比较，P＜0.01；d：与模型组比较，P＜0.05。 NAFLD的重要治疗靶点 。NLRP3选择性地与ASC相
4 讨论 互作用形成复合物，当 NLRP3 受到上游 NF-κB 信号刺
[27]
激时，可分泌炎症因子介导炎症反应 ；NLRP3 炎症小
随着研究的深入，NAFLD发病机制从开始的“二次
体激活，会先诱导caspase-1激活，将IL-1β前体、IL-18前
打击”学说逐步变成“多重打击”学说，包括但不限于肝
体转化为IL-1β、IL-18活性形式。本实验代谢组学结果
脏的脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症因子、肠道
显示，高脂饲料喂养后 DG（10∶0/8∶0/0∶0）和 DG（8∶0/
菌群紊乱等 [13―14] 。
12∶0/0∶0）水平显著上升，在给药后回调；而Western blot
4.1 金刚藤胶囊可降低NAFLD大鼠肝脏脂肪量
法实验结果显示，NAFLD 大鼠肝脏的 NF-κB p65、IκBα
血清中 TG、TC、LDL-C 水平过高和 HDL-C 水平降
磷酸化水平和NLRP3、caspase-1、ASC蛋白表达上调，在
低是NAFLD的主要特征之一，并且TC水平升高反映了
给药后其表达重新下调；同时研究结果还显示，金刚藤
整体脂质代谢的紊乱。ALT 主要用于衡量肝细胞损伤
胶囊显著降低了 NAFLD 大鼠血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、
的严重程度，AST 反映肝细胞的坏死程度，两者在临床
IL-18 水平。以上表明金刚藤胶囊可调节 NAFLD 大鼠
上常被联合使用，以全面评估肝功能状态。本研究结果
代谢紊乱，通过抑制 NF-κB/NLRP3 信号通路发挥治疗
显示，给予金刚藤胶囊干预可逆转 NAFLD 大鼠的肝脏
作用。
细胞脂肪变性，减少脂滴面积，显著降低NAFLD大鼠血
综上，金刚藤胶囊可改善NAFLD大鼠的炎症反应、
清 TC、TG、LDL-C、ALT、AST 水平，提高 HDL-C 水平。
脂质积累和肝脏损伤，调节肠道微生态及代谢紊乱，通
本实验首次探讨了治疗妇科炎症疗效确切的中成药金 过抑制 NF-κB/NLRP3 信号通路发挥治疗 NAFLD 的作
刚藤胶囊在改善脂质积累方面的新用途，显示金刚藤胶 用。本研究揭示了“肠道菌群-代谢物-炎症通路”在
囊对肝功能具有改善作用，并且能够调节 NAFLD 大鼠 NAFLD中的作用。尽管本研究揭示了金刚藤胶囊通过
的脂质代谢紊乱。 调节肠道菌群改善 NAFLD，但还需后续采用粪菌移植
4.2 金刚藤胶囊可调控大鼠肠道菌群结构 技术对其进行验证并对差异功能菌种进行深入探讨。
肠道微生物群在缓解NAFLD上起着至关重要的作 参考文献
[15]
用 。有研究表明，与对照组比较，NAFLD 患者的 Os‐ [ 1 ] SANYAL A J. Past，present and future perspectives in non‐
[16]
cillospira减少，而 Blautia增加 。值得注意的是，Oscil‐ alcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol

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