Page 57 - 《中国药房》2025年11期

表5 Sy-NS-F组大鼠各组织样品中Sy的含量测定结果 织中的含量有所提高，但 Sy-NS-F 的消除速度慢于 Sy-
（x±s，n＝4） NS-G，表明 Sy-NS-F 提高了 Sy 在相应组织的相对滞留
[13]
组织 0.3 h 1 h 4 h 10 h 24 h 时间，从而发挥缓释作用 。
心 13.43±7.84 26.24±27.63 7.76±2.14 5.89±2.76 1.36±0.13 综上所述，Sy 纳米晶在十二指肠、空肠中的吸收方
肝 33.31±15.11 29.53±9.12 37.05±2.89 19.33±11.65 19.34±10.82 式为被动扩散，且在十二指肠中，Sy-NS-F 的吸收大于
脾 15.48±6.81 62.95±43.78 22.07±12.35 13.24±4.83 6.25±3.30
肺 28.39±12.89 36.10±27.59 9.76±4.04 24.22±7.50 5.87±2.16 Sy-NS-G；Sy-NS-G 和 Sy-NS-F 在大鼠体内的组织分布
肾 15.60±6.29 48.24±40.71 13.80±3.98 8.82±3.81 14.79±6.90 有明显区别。这提示，不同的制备方法对 Sy 在体内吸
脑 8.35±6.12 7.18±4.15 4.72±2.70 16.55±3.84 1.75±0.55 收、分布有重要影响，后续本课题组将进一步探究其具
小肠 1 836.68±91.57 1 461.67±452.86 316.58±183.35 85.21±23.35 28.26±22.83
体影响机制。
高于 Sy-NS-G 和 Sy 原料药，Sy-NS-G 和原料药差异较 参考文献
小。在脑中，1 h 时，Sy-NS-G 的浓度大于 Sy-NS-F 和 Sy [ 1 ] 陈江丽，邱智东，金媛媛，等. 水飞蓟素脂质体的制备、质
原料药；10 h 时，Sy-NS-F 的浓度大于 Sy-NS-G 和 Sy 原 量评价及其对 HaCaT 细胞增殖和摄取的影响[J]. 中草
料药。在脾中，0.3～1 h 时段，Sy-NS-G 和 Sy-NS-F 的分 药，2022，53（12）：3614-3624.
布浓度均高于Sy原料药；在1 h时，Sy-NS-G的分布浓度 [ 2 ] 袁义美，崔宁，张兰. 异甘草酸镁联合水飞蓟宾对酒精性
最高。在肝中，4～24 h 时段，Sy-NS-F 的分布浓度高于 肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响[J]. 医学理论
Sy-NS-G和Sy原料药。在小肠中，0.3～1 h时段，Sy-NS- 与实践，2024，37（1）：57-59.
F的分布浓度高于Sy原料药和Sy-NS-G。 [ 3 ] 郭声，刘长虹，刘颖，等. 水飞蓟宾治疗慢性乙型病毒性
整体而言，Sy原料药在大部分组织中1 h内达峰，分 肝炎临床研究[J]. 光明中医，2023，38（24）：4736-4739.
布浓度由高到低依次为小肠＞肝≈肾＞心＞肺≈脾＞ [ 4 ] DEHGHAN A，GHANBARZADEH S，GHIASS M，et al.
脑；Sy-NS-G在大部分组织中1 h内达峰，分布浓度由高 Silibinin solubilization：combined effect of co-solvency
到低依次为小肠＞脾＞心＞肺＞肝≈脑＞肾；Sy-NS-F and inclusion complex formation[J]. Drug Dev Ind
Pharm，2024，50（5）：470-480.
在大部分组织中 1 h 内达峰，分布浓度由高到低依次为
[ 5 ] 任淑珍. 水飞蓟宾过饱和纳米自微乳研制与评价[D]. 上
小肠＞脾＞肾＞肺＞心≈肝＞脑。 海：上海中医药大学，2019.
3 讨论
[ 6 ] AGHEMO A，ALEKSEEVA O P，ANGELICO F，et al.
本课题组在前期研究中分别采用高压均质法、反溶 Role of silymarin as antioxidant in clinical management of
剂沉淀法制备了粒径相当的 Sy-NS-G、Sy-NS-F，其中 chronic liver diseases：a narrative review[J]. Ann Med，
Sy-NS-F 的晶型转变为无定形，Sy-NS-G 仍为晶体，且 2022，54（1）：1548-1560.
Sy-NS-F 较 Sy-NS-G 和 Sy 原料药的体内生物利用度更 [ 7 ] 张领. 两种制备方法对水飞蓟宾纳米混悬剂体内外行为
高，而 Sy-NS-G 的体外溶出虽然较 Sy 原料药有所增加， 的影响[D]. 承德：承德医学院，2022.
[7]
但体内生物利用度变化不大 。因此，本研究拟在前期 [ 8 ] 陈龙，王瑞锋，张振凯，等. 基于药动学-药效学的中药引
研究基础上，进一步采用单向肠灌流模型和组织分布实 经理论现代研究进展与思考[J]. 中成药，2025，47（1）：
验探讨上述两种纳米晶的在体肠吸收及组织分布差异。 133-138.
本研究结果发现，在不同肠段中，Sy-NS-G 和 Sy 原 [ 9 ] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：三部[M]. 2020
料药的吸收主要在回肠，Sy-NS-F 的吸收主要在十二指 年版. 北京：中国医药科技出版社，2020：682.
[10] 余文静，黄群，陈丹，等. 三叶青地上部分抗炎提取物固
肠和回肠。进一步分析发现，与Sy-NS-G和Sy原料药相
体纳米晶肠吸收动力学研究[J]. 药物分析杂志，2023，43
比，Sy-NS-F在十二指肠中的吸收显著升高，吸收方式主
（2）：262-279.
要为被动扩散。由此推测，十二指肠可能是影响 Sy 纳
[11] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：四部[M]. 2020
米晶体内吸收的主要场所，具体原因可能是由于该肠段 年版. 北京：中国医药科技出版社，2020：466.
的绒毛较多，可将无定形状态的纳米晶截留，延长其滞 [12] 王镜 . 银杏内酯 B 纳米混悬液的制备、体内外评价及固
[12]
留时间，增加吸收量 。 化研究[D]. 成都：成都中医药大学，2021.
生物样品中蛋白质等内源性物质会对其定量分析 [13] 孙慧园，陈浩，梅朝叶，等 . 白及醇提物中 5 种主要活性
造成一定程度的干扰，需要通过高效、灵敏的检测手段 成分的在体肠吸收特征研究[J]. 中国药房，2019，30（6）：
[13]
来保证样品检测结果的准确性和可靠性 ，因此本研究 757-764.
采用 UPLC-MS 法研究各样品在大鼠体内的组织分布。 [14] XU F X，YANG J，NEGISHI H，et al. Silibinin decreases
结果发现，与原料药相比，Sy-NS-F在肝、脑、肠中浓度升 hepatic glucose production through the activation of gut-
高较为明显，推测可能是由于Sy具有激活肠-脑-肝轴通 brain-liver axis in diabetic rats[J]. Food Funct，2018，9
[14]
路的作用 。整体而言，各样品在小肠中的含量最高， （9）：4926-4935.
（收稿日期：2024-12-17 修回日期：2025-04-27）
这可能与灌胃给药后，药物经过小肠吸收进入体内有
（编辑：唐晓莲）
关；与 Sy 原料药相比，Sy-NS-G 和 Sy-NS-F 在大部分组

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