Page 11 - 《中国药房》2025年11期
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2.2.2 限制用药                                         用数据，临床需谨慎使用。依维莫司用于肝功能不全患

              临                                              者时，应按如下方式调整剂量——①轻度肝功能不全：
              临床问床问题题 55：：特殊人群应用特殊人群应用 PAMiPAMi 的注意事项有的注意事项有
          什么
          什么？？                                               7.5 mg，每天 1 次，口服；如果不能耐受，则减少至 5 mg，
              推荐意见：对于药品说明书未明确的特殊用药人                          每天1次，口服。②中度肝功能不全：5 mg，每天1次，口
          群，建议临床综合评估其治疗获益与风险，并充分考虑                           服；如果不能耐受，则减少至2.5 mg，每天1次，口服。③
          患者治疗意愿后谨慎用药；用药时需根据患者耐受性及                           重度肝功能不全：经评估后，若患者预期获益大于风险，
                                                             则按2.5 mg，每天1次，口服，但不可超过该剂量（证据级
          不良反应适当调整剂量。
             （1）老年期（≥65 岁）：需要谨慎使用 PAMi，用药期                   别B，强推荐）。
          间临床需密切监护其用药安全               [32―35] （证据级别 A，强          研究表明，与肝功能正常的患者（11 例）相比，中度
          推荐）。                                               肝功能不全患者（6 例）的阿培利司药时曲线下面积
              研究表明，老年患者（≥65岁）使用阿培利司后3～4                     （area under curve，AUClast ）降低了约 27%[几何均值比
          级高血糖发生率较＜65 岁患者高（44％ vs. 32％），且                   （geometric mean ratio，GMR）为 0.726，90%CI 为 0.487～
          与＜75 岁患者相比，≥75 岁老年人群高血糖和 3～4 级                     1.08]，达 峰 浓 度（cmax ）降 低 了 约 17%（GMR 为 0.833，
          高血糖的发生率均有所升高（74% vs. 66%；56% vs.                   90%CI为0.530～1.31）；重度肝功能不全患者（6例）的阿
          36%）。老年患者（≥65岁）使用伊那利塞后因不良反应                        培 利 司 AUClast 提 高 了 26%（GMR 为 1.26，90%CI 为
          而需调整剂量或中断治疗的比例高于＜65岁患者（79%                         0.845～1.87），两 者 cmax 相 当（GMR 为 1.00，90%CI 为
          vs. 68%）。老年患者（≥65 岁）使用卡匹色替后 3～5 级                  0.636～1.58） [32，47] 。
          不良反应发生率及永久停药发生率高于＜65 岁患者                               基于INAVO120和GO39374研究，伊那利塞在轻度
         （57% vs. 36%；23% vs. 8%）。老年患者（≥65岁）使用依              肝功能不全患者（111 例）中的暴露量与正常患者（224
          维莫司导致治疗终止的比例高于＜65 岁患者（33% vs.                      例）相比，差异无统计学意义[AUC0-t、cmax和谷浓度（cmin ）
          17%） [32―35] 。                                     的GMR分别为0.986、1.010、0.970，90%CI分别为0.934～
             （2）妊娠期：PAMi 具有潜在生殖毒性，建议孕妇禁                      1.040、0.955～1.060、0.902～1.040]。但目前尚无该药在
          用 [32―35] （证据级别D，强推荐）。                             中、重度肝功能不全患者中的相关药动学研究                   [11，33] 。
             （3）哺乳期：PAMi可分泌至乳汁中影响母乳喂养儿                           基于CAPItello-291和D3614C00007等研究，与肝功
                                                             能正常患者（505例）相比，卡匹色替在轻度（268例）或中
          童的发育，建议治疗期间以及末次给药后1～2周内不进
          行母乳喂养     [32―35] （证据级别D，强推荐）。                     度（7例）肝功能不全患者中的AUCss （剂量标准化比值分
             （4）育龄期：由于PAMi具有损害胎儿发育和患者生                       别为 1.05、1.17，90%CI 分别为 1.01～1.10、0.94～1.47）、
          育能力的潜在风险，建议育龄期女性及有育龄期女性伴                           cmax （剂量标准化比值分别为 1.05、1.13，90%CI 分别为
          侣的男性患者采取有效避孕措施              [32―35] （证据级别D，强推      1.01～1.09、0.93～1.36）的差异均无统计学意义。但目
                                                             前尚无该药在重度肝功能不全患者中的相关药动学
          荐）。哺乳期和育龄期患者用药说明见表3。
                                                             研究  [10 ，34] 。
                  表3 哺乳期和育龄期患者用药说明
                                                                 基于 KOVARIK 等研究，与肝功能正常患者（13 例）
          药物名称  哺乳期           育龄期
          阿培利司 [32]  建议治疗期间以及末次给 建议女性在治疗期间以及末次给药后1周内采取有效的避孕措  相比，轻度（6 例）、中度（9 例）和重度（6 例）肝功能不全
                药后1周内不进行母乳喂养 施，男性患者在治疗期间和末次给药后1周内使用避孕套和有     患者单次口服依维莫司的暴露量分别增加了 1.8、3.2 和
                              效的避孕措施                         3.6倍。中度肝功能不全患者（8例）与正常患者（8例）相
          卡匹色替 [33]  建议女性在治疗期间不进行 建议女性在治疗期间以及末次给药后4周内采取有效的避孕措
                母乳喂养          施，男性在治疗期间和末次给药后16周内采用避孕套并采取有   比，单次口服2 mg的依维莫司的表观清除率降低了53%
                              效的避孕措施                         [ （9.1±3.1）L/h vs. （19.4±5.8）L/h]，半衰期延长了 84%
          依维莫司 [34]  建议治疗期间以及末次给药 建议育龄期女性在依维莫司治疗期间以及结束治疗后8周内应  [ （79±42）h vs. （43±18）h] [35，48] 。
                后2周内不进行母乳喂养   采取有效的避孕措施，正在使用依维莫司的男性不能尝试生育
          伊那利塞 [35]  建议治疗期间以及末次给药 建议具有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采用   （6）肾功能不全：轻度肾功能不全患者使用PAMi无
                后1周内不进行母乳喂养   有效的非激素避孕措施，有育龄女性伴侣的男性患者在治疗期    需调整给药剂量。中度肾损伤会增加伊那利塞在体内
                              间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施            的暴露量，建议将起始剂量调整为 6 mg，每天 1 次，口
             （5）肝功能不全：肝功能不全不影响阿培利司的体                         服；其他 PAMi 无需调整剂量。重度肾功能不全患者可
          内暴露量，使用时无需调整剂量。伊那利塞用于轻度肝                           选择依维莫司，且无需调整剂量；尚无其他PAMi在重度
          功能不全患者时，无需调整剂量；但尚无在中、重度肝功                          肾功能不全患者中的使用数据，临床需谨慎使用（证据
          能不全患者中的使用经验，临床需谨慎使用。卡匹色替                           级别B，强推荐）。
          用于轻度肝功能不全患者时无需调整剂量；用于中度肝                               基于Royer等 群体药动学（population pharmacoki‐
                                                                             [49]
          功能不全患者时，建议监测其不良反应，并根据不良反                           netics，POP PK）结果，轻度或中度肾功能不全患者（117
          应进行剂量调整；尚无在无重度肝功能不全患者中的使                           例）无需调整阿培利司的给药剂量；目前缺乏关于重度


          中国药房  2025年第36卷第11期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11    · 1293 ·
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