Page 10 - 《中国药房》2025年11期
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表2 PAMi的国内外获批适应证                          示，与氟维司群单药相比，联合卡匹色替可显著延长患
           药物名称 美国FDA批准适应证 [32―35]               NMPA批准的适应证   者的 mPFS[7.2 个月 vs. 3.6 个月，风险比（hazard ratio，
           阿培利司 内分泌治疗失败的HR 、HER2 、PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌 未获批    HR）＝0.60，95% 置 信 区 间（confidence  interval，CI）为
                         +
                             －
                成人患者
           伊那利塞 联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后 同美国 FDA 批准适   0.51～0.71，P＜0.001]。基于中国队列（134 例）的亚组
                复发的PIK3CA基因突变、HR 、HER2 局部晚期或转移性乳腺癌成人患者 应证     分析结果显示，与氟维司群单药（2.8个月）相比，联合卡
                                －
                            +
           卡匹色替 与氟维司群联用治疗伴一种或多种PIK3CA或Akt1或PTEN突变的HR 、 同美国 FDA 批准适  匹色替可显著延长患者的 mPFS 至 6.9 个月（HR＝0.51，
                                               +
                  －
                HER2 的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，患者在辅助治疗期间或之后 应证         95%CI 为 0.34～0.76）。中国人群与总人群具有相同的
                12个月内复发，或转移性患者曾接受至少一种内分泌治疗后出现进展
           依维莫司 联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败的绝经后HR 、HER2 －  同美国 FDA 批准适  获益趋势。CAPItello-291 研究的总生存期（overall sur‐
                                           +
                                                                                                   [38]
                晚期女性乳腺癌患者                        应证           vival，OS）结果尚未成熟，但已展现获益趋势 。
             NMPA：国家药品监督管理局（National Medical Products Adminis‐    INAVO-120是一项全球性的Ⅲ期RCT，该研究共纳
          tration）。                                           入 325 例 PIK3CA 基因突变、HR /HER2 的局部晚期或
                                                                                         +
                                                                                                －
          赖性激酶 4/6（cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6）抑      转移性乳腺癌患者，其在辅助内分泌治疗期间或治疗完
          制剂治疗失败伴 PIK3CA 基因突变患者，可选择内分泌                        成后12个月内出现进展，其中亚洲人群占比38.2%。该
          治疗联合阿培利司        [36―37] （证据级别A，强推荐）。                研究评估了伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群较哌柏
             （2）根据 CAPItello-291 研究，对于伴或不伴 Akt 通              西利联合氟维司群在上述人群中的疗效。结果显示，伊
          路（PIK3CA、Akt1、PTEN）突变，可选择氟维司群联合卡                    那利塞联合治疗可显著延长患者的mPFS（15.0个月 vs.
                [38]
          匹色替 （证据级别A，强推荐）。                                    7.3 个月 ，HR＝0.43，95%CI 为 0.32～0.59，P＜0.001）。
             （3）基于 INAVO-120 研究，对于内分泌治疗耐药伴                    亚组分析显示，伊那利塞联合治疗也可显著延长了亚洲
          PIK3CA 基因突变患者，临床可选择伊那利塞联合哌柏                         人群组的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。
          西利和氟维司群       [39―40] （证据级别A，强推荐）。                  INAVO-120 研究的 OS 结果尚未成熟，但已展现获益
             （4）根据BOLERO-2、PrE0102研究及中国临床肿瘤                   趋势  [39―40] 。
          学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）相关         BOLERO-2 是一项Ⅲ期 RCT，该研究共纳入 724 例
                                                                                              +
                                                                                                    －
          指南，对于他莫昔芬治疗失败的患者，临床可选择依维                            经非甾体类AI治疗失败的绝经后HR /HER2 转移或局
          莫司联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）；对于              部晚期乳腺癌患者。结果表明，与依西美坦单药治疗相
          非甾体类 AI（来曲唑、阿那曲唑）治疗失败的患者，临床                         比，依维莫司联合依西美坦可显著延长患者的 mPFS
          可选择依维莫司联合甾体类AI（依西美坦）；对于甾体类                         （7.8 个月 vs. 3.2 个月，HR＝0.45，95%CI 为 0.38～0.54，
                                                                        [41]
          AI（依西美坦）治疗失败的患者，临床可选择依维莫司联                          P＜0.000 1） 。
          合氟维司群     [17，41―42] （证据级别A，强推荐）。                       PrE0102 是一项Ⅱ期 RCT，该研究共纳入 131 例 AI
                                                                                   －
                                                                             +
             （5）当临床无更好治疗方法，需要超说明书使用                           耐药的绝经后 HR /HER2 转移性乳腺癌患者。结果表
          PAMi时，应严格依据循证医学证据，证据采纳顺序依次                          明，与氟维司群单药相比，依维莫司联合氟维司群可显
          为：其他国家或地区的药品说明书，国际权威组织或协                            著延长患者的 mPFS（10.3 个月 vs. 5.1 个月，HR＝0.61，
                                                                                        [42]
          会发布的诊疗指南或规范，国家级学会发布且经国家卫                            95%CI为0.40～0.92，P＝0.02） 。
                                            [43]
          生健康委员会认可的诊疗指南、规范等 （证据级别 A，                              临
                                                                  临床问题床问题44：：如何通过基因检测来指导如何通过基因检测来指导PAMiPAMi的精准的精准
          强推荐）。                                               治疗？？
                                                              治疗
              BYLieve 是一项多中心、开放性的单臂Ⅱ期临床研                          推荐意见：对于内分泌治疗耐药的HR /HER2 晚期
                                                                                                  +
                                                                                                        －
          究，该研究共包含3个队列，其中A、B队列共纳入253例                         乳腺癌患者，推荐尽早取血浆ctDNA或肿瘤组织样本进
          患者，分别评估了阿培利司联合氟维司群或来曲唑在既                            行PIK3CA、Akt1、PTEN突变基因检测，根据基因突变类
          往接受内分泌联合 CDK4/6 抑制剂治疗失败的 PIK3CA                     型，合理选用PAMi（证据级别A，强推荐）。
                      +
                            －
          基因突变、HR /HER2 晚期乳腺癌患者中的疗效。结果                            根据 SOLAR-1 及真实世界研究，PIK3CA 基因突变
          显 示 ，A 队 列 患 者 的 中 位 无 进 展 生 存 期（median             位点包括外显子7、9、20突变（E542K、C420R、Q546E/R、
          progression-free  survival，mPFS）、中 位 生 存 期（median   H1047L/R/Y、E545A/D/G/K）已明确与临床疗效相关；此
          overall survival，mOS）分别为 8.0、27.3 个月，B 队列患者         外，携带 PIK3CA 基因突变位点 R38C、Q75E、N345K、
          的mPFS、mOS分别为5.6、29.0个月，两队列患者均从阿                     G106_108del 和 N345K/N1044K 的患者也可能从阿培利
          培利司联合内分泌治疗中获益             [36―37] 。                 司的治疗中获益       [44―45] 。因此，对于存在以上位点突变的
              CAPItello-291是一项全球性的Ⅲ期RCT，旨在评估                  患者，可选择阿培利司进行治疗（证据级别A，强推荐）。
          卡匹色替联合氟维司群用于 AI 治疗失败的伴或不伴                               基于 EAY131-Y 研究，Akt1 基因 E17K 位点突变患
          Akt 通路（PIK3CA、Akt1、PTEN）突变的 HR /HER2 晚期             者可从卡匹色替的治疗中获益 。对于此类患者，建议
                                                                                        [46]
                                                     －
                                              +
          乳腺癌患者的疗效。该研究共纳入 708 例患者，结果显                         选择卡匹色替联合方案（证据级别A，强推荐）。
          · 1292 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11                            中国药房  2025年第36卷第11期
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