Page 13 - 《中国药房》2025年11期
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表4 PAMi的常见不良反应的临床特征及处理措施
          不良反应   临床特征             不良反应严重程度                     处理措施
          高血糖    空腹血糖升高，糖化血红蛋白升高  1级：FPG水平＞ULN～160 mg/dL（＞ULN ～8.9 mmol/L）  不需要调整剂量：首先，调整饮食结构，给予低碳水化合物饮食，加强锻炼；采用适当的医学治疗并进行监
                                                               测；考虑开始或强化口服降糖治疗，例如二甲双胍
                                  2级：FPG水平＞160～250 mg/dL（＞8.9～13.9 mmol/L）  不需要调整剂量：首先，调整饮食结构，给予低碳水化合物饮食，加强锻炼；启动或加强二甲双胍治疗；加用
                                                               SGLT2抑制剂或其他降糖药物；如果在适当的降血糖治疗下，FPG降至≤160 mg/dL（≤8.9 mmol/L），则以
                                                               相同剂量水平重新开始本品治疗，并维持已开始或强化的降糖治疗；FPG未降至≤160 mg/dL（≤8.9
                                                               mmol），需将剂量降低1级，并遵循关于FPG值的具体建议
                                  3级：FPG水平＞250～500 mg/dL（＞13.9～27.8 mmol/L）  暂时中断治疗：首先，调整饮食结构，给予低碳水化合物饮食，加强锻炼；启动或加强二甲双胍治疗；加用或
                                                               继续SGLT2抑制剂或降糖药物，直至高血糖好转；给予静脉补液，并考虑适当的治疗（如干预电解质或酮症
                                                               酸中毒或高渗紊乱）；如果经适当的降血糖治疗，FPG降至≤160 mg/dL（≤8.9 mmol/L），则恢复至低一级别
                                                               的剂量水平；如果经适当的降血糖治疗，FPG未降至160 mg/dL（≤8.9 mmol/L），建议咨询内分泌科有经验
                                                               的医师，可能需要永久停止治疗
                                  4级：FPG水平＞500 mg/dL（＞27.8 mmol/L）  中断治疗：启动或加强适当的降血糖治疗，给予静脉补液，并考虑适当的治疗（如干预电解质或酮症酸中毒
                                                               或高渗紊乱），根据临床需要复查FPG；如果FPG降至≤500 mg/dL（≤27.8 mmol/L），则遵循关于3级FPG
                                                               值的具体建议；如果确认FPG＞500 mg/dL（＞27.8 mmol/L），则永久停止治疗
          肝毒性    转氨酶升高通常发生在开始服药的 1～2级：转氨酶＞3～5倍ULN、胆红素＞1.5～3倍ULN  可维持当前剂量，每周监测转氨酶水平直至恢复正常
                 前12周             3级：转氨酶＞5～20倍ULN、胆红素＞3～10倍ULN  应暂停使用，直到所有肝功能监测正常后重新再开始降低剂量应用
                                  4级：转氨酶＞20倍ULN、胆红素＞10倍ULN     永久停止使用该药物
          皮疹     皮肤反应             1～2级：覆盖面积＜BSA的30%，且没有感染的证据   建议密切监测，开始使用润肤剂，必要时口服非镇静性抗组胺药及外用类固醇治疗
                                  3～4级：覆盖面积＞BSA的30%或有证据表明存在感染  启动或加强局部或全身性皮质类固醇和口服抗组胺药治疗；对3级及以上的皮肤反应，建议停止PAMi药
                                                               物的使用，且再次使用前应征求皮肤科及药学专家的建议
          腹泻、结肠炎  通过免疫介导的结肠炎最初为水 1级：大便次数增加（每天少于4次），造瘘口排出物轻度增加，对日 无需调整剂量，迅速评估其他病因，并应根据需要启动药物治疗及监测
                 样、血性腹泻，并且对抗肠动力药物 常生活无影响
                 不响应              2级：大便次数增加（每天4～6次），造瘘口排出物中度增加，借助于 迅速评估其他病因；需启动或加强适当的药物治疗及检测，建议暂停PAMi治疗，直至腹泻恢复至≤1级，恢
                                  工具的日常生活活动受限                  复至相同剂量
                                  3～4级：大便次数增加（每天≥7次），造瘘口排出物重度增加，需要 迅速评估其他病因；需启动或加强适当的药物治疗及检测，如果症状改善至≤1级，则降低1个剂量水平重
                                  住院治疗；自理性日常生活活动受限，甚至对生命安全造成威胁，需 新开始治疗；如果症状未改善至≤1级，则永久停用本品；如果出现4级以上腹泻应永久停用
                                  紧急治疗
          非感染性肺炎 持续性咳嗽、血氧饱和度下降，用力 1级：无症状，只是临床或诊断上的观察发现（CT），无需干预治疗  无需调整剂量，排除感染，密切监测
                 时呼吸困难，或出现间质浸润    2级：有症状，需要药物干预治疗，不影响日常生活活动    考虑中断治疗。行胸部CT检查排除感染，并考虑皮质类固醇治疗直至症状缓解至≤1级，以低剂量依维莫
                                                               司重新开始治疗；如果4周内没有恢复则终止治疗
                                  3级：有严重症状，影响日常生活，需要吸氧         中断治疗。行胸部CT检查排除感染，并考虑皮质类固醇治疗直至症状缓解至≤1级，再以低剂量依维莫司
                                                               重新开始治疗；行肺功能检查、支气管镜检查伴支气管肺泡灌洗和（或）活检；如果再次治疗后又出现3级不
                                                               良反应，考虑终止治疗
                                  4级：出现危及生命的呼吸功能受损，需要紧急干预治疗（如气管切 终止治疗。行胸部CT检查排除感染并考虑给予皮质类固醇治疗；行肺功能检查、支气管镜检查伴支气管
                                  开术或插管）                       肺泡灌洗和（或）活检
          高血压    血压升高             2级：140～159/90～99 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）  建议用适当的药物进行降压治疗，同时考虑到患者可能有其他的并发症
                                  3级：＞160/100 mmHg，但没有证据表明存在末端器官损伤或危及 应在早期开展降血压治疗（不晚于1周）
                                  生命的后果
                                  严重：＞200/110 mmHg或有证据表明存在末端器官损伤  应立即停止该类药物治疗，并考虑住院治疗，直到血压得到控制。血压控制目标还应考虑到任何已有的并
                                                               发症（如冠状动脉疾病、糖尿病）和严重的血小板减少症，这些患者易患高血压性脑出血
          口腔黏膜炎  边界清晰、被红晕环绕的灰色椭圆 1级：无症状或轻微症状，无需干预治疗            无需调整剂量，用不含酒精的水或盐水漱口
                 形口疮样溃疡           2级：中度疼痛，不影响吞咽，需要进食改良后的食物     暂时中断治疗，直至症状恢复至≤1级，以相同剂量重新开始治疗。如果再次出现2级口腔黏膜炎，中断治
                                                               疗直至症状恢复至≤1级，再以低剂量重新开始治疗；采用局部止痛口腔治疗（如苯佐卡因、氨苯丁酯、盐酸
                                                               丁卡因、薄荷脑或苯酚），酌情合理使用局部皮质类固醇
                                  3级：重度疼痛，吞咽受影响                暂时中断治疗，直至症状恢复至≤1级，以低剂量重新开始治疗；采用局部止痛口腔治疗（如苯佐卡因、氨苯
                                                               丁酯、盐酸丁卡因、薄荷脑或苯酚），酌情合理使用局部皮质类固醇
                                  4级：有危及生命的后果，需要紧急干预治疗         终止治疗；采用适当的医学治疗
          机会性感染  易感染细菌、真菌、病毒或原虫，包                              应迅速开始相应的治疗并考虑中断或停止治疗，积极抗感染治疗。PAMi使用中应进行传染病监测，并采
                 括机会致病菌导致的感染；杰氏肺                               取相应的预防措施。对巨细胞病毒状态应每月进行评估，有巨细胞病毒血症或末端器官损伤（如肝炎、肠
                 囊虫及巨细胞病毒的机会性感染                                炎、肺炎、视网膜损伤）症状的患者，应终止使用治疗
          其他不良反应 过度口渴、排尿次数增加、尿量增 1～2级                          不需要调整剂量，应根据临床需要启动适当的药物治疗和监测
                 加、食欲增加及体重减轻等     3级                           中断治疗
                                  4级                           永久停止治疗
             FPG：空腹血糖水平；SGLT2：钠-葡萄糖协同转运蛋白2；BSA：人体表面积；ULN：参考值上限。
          拉霉素等 CYP3A4 强抑制剂会使阿培利司的血药浓度                        外 ，乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，
          升高，引发不良反应        [32 ，62] 。同时，阿培利司本身会抑制            BCRP）抑制剂可通过抑制 BCRP 而使阿培利司的外排
          CYP2C9 的 活 性 ，使 华 法 林 、格 列 美 脲 等 药 物（经             减少、血药浓度升高，从而导致患者中毒风险增加。相
          CYP2C9代谢）代谢减慢，药效活性和临床疗效减弱。此                        关药物及注意事项见表6。


          中国药房  2025年第36卷第11期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 11    · 1295 ·
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