Page 38 - 《中国药房》2025年10期

70 2.5 3.3.3 敲减核心靶点对DEX作用的影响
a
60 2.0 a a 与 si-NC 组[KTC-1 细胞：0.98±0.13；TPC-1 细胞：
每百万转录本数 40 SERPINE1蛋白表达水平 1.5 0.95±0.21] 比 较 ，si-SERPINE1 组 2 种 THCA 细 胞 中
50
30
1.0
SERPINE1 mRNA的表达[KTC-1细胞：0.24±0.08；TPC-1
20
10 0.5 细胞：0.37±0.07]均显著降低（P＜0.05），提示转染成功。
0 0 与si-NC组比较，si-SERPINE1组2种THCA细胞的
癌旁正常甲状 THCA组织 正常甲状腺 TPC-1 KTC-1
腺组织（n＝59） （n＝505） 细胞 细胞 细胞
A. mRNA表达箱式图 B. 蛋白表达柱形图（x±s，n＝3） 活力、克隆形成率、迁移率、侵袭数均显著降低（P＜
a：与癌旁正常甲状腺组织/正常甲状腺细胞相比，P＜0.05。 0.05）。结果见表1（细胞克隆、迁移、侵袭实验观察/显微
图6 核心靶点在THCA中的表达特征及预后分析结果 图略）。

3.3 DEX对THCA细胞恶性生物学行为影响的靶点验 表1 敲减核心靶点对DEX作用的影响（x±s，n＝3）
细胞活力/% 克隆形成
证结果 细胞 组别 迁移率/% 侵袭数
24 h 48 h 72 h 率/%
3.3.1 DEX对核心靶点mRNA、蛋白表达的影响 KTC-1 si-NC组 140.00±10.00 220.00±10.00 280.00±10.00 0.41±0.02 70.56±1.19 235.00±28.16
a
a
a
si-SERPINE1组 106.67±5.77 150.00±10.00 203.33±11.55 0.30±0.01 41.40±3.82 90.33±8.14 a
a
a
与对照组比较，1、10、100 nmol/L DEX组2种THCA
TPC-1 si-NC组 146.67±5.77 236.67±5.77 306.67±15.28 0.38±0.01 62.44±2.45 284.67±17.79
a
a
a
细胞中SERPINE1 mRNA及蛋白的表达均显著上调，且 si-SERPINE1组 110.00±10.00 156.67±5.77 196.67±11.55 0.18±0.01 32.63±2.89 147.33±19.55 a
a
a
a：与si-NC组比较，P＜0.05。
呈浓度依赖性（P＜0.05）。结果见图 7（限于篇幅，电泳
4 讨论
图可扫描本文首页二维码链接页面中“增强出版”板块
本研究体外细胞实验结果显示，经 DEX 处理后，2
查看）。
种THCA细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力均显著
4
对照组
SERPINE1 mRNA表达水平 3 2 1 0 a ab a ab 100 nmol/L DEX组 SERPINE1蛋白表达水平 3 2 1 0 a ab a ab 100 nmol/L DEX组 活性。然而，DEX诱导THCA细胞恶性生物学行为的具
对照组
4
增强，且普遍呈浓度依赖性，提示DEX具有一定的促癌
abc
1 nmol/L DEX组
abc
1 nmol/L DEX组
abc
10 nmol/L DEX组
10 nmol/L DEX组
abc
体机制尚未阐明。为此，本研究进行了潜在机制探索和
初步验证。
KTC-1细胞
TPC-1细胞
B.蛋白表达柱形图
A. mRNA表达柱形图 KTC-1细胞 TPC-1细胞 首先，本研究通过微阵列全基因组测序和生物信息
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与1 nmol/L DEX组比较，P＜0.05；c： 学分析发现，DEX处理或不处理的2种THCA细胞共有
与10 nmol/L DEX组比较，P＜0.05。 287个DEGs（75个上调、212个下调）；这些DEGs主要富
图7 不同浓度 DEX 对 SERPINE1 mRNA 及蛋白表达 集于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、Wnt、衰老相关分泌
的影响（x±s，n＝3） 表型等信号通路。通过后续的 PPI 网络分析进一步发
3.3.2 DEX对核心靶点蛋白分泌的影响 现，DEX 促 THCA 的核心靶点为 SERPINE1。既往研究
与对照组比较，1、10、100 nmol/L DEX组2种THCA 表明，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B和Wnt是经典的癌
症相关信号通路，广泛参与细胞的增殖、转化、代谢及肿
细胞 CM 中 SERPINE1 蛋白的分泌显著增多，且呈浓度
瘤的发生 [12―13] 。其中，Wnt 信号通路被激活后可进一步
依赖性（P＜0.05），表明 SERPINE1 可能是一种分泌蛋
调控包括 SERPINE1 在内的多种基因的转录，与恶性肿
白。结果见图8（限于篇幅，电泳图可扫描本文首页二维
[14]
瘤的发生发展密切相关 。SERPINE1是丝氨酸蛋白酶
码链接页面中“增强出版”板块查看）。
抑制剂家族 E 的重要成员，其编码基因位于人 7 号染色
4 对照组 体（7q21.3～q22）长臂上，能迅速抑制纤溶酶活性，并参
1 nmol/L DEX组 ab abc abc 与调节炎症反应、伤口愈合、细胞黏附、恶性肿瘤进展等
10 nmol/L DEX组
SERPINE1蛋白表达水平 2 1 a a ab 多种生理病理过程 [15―16] 。
100 nmol/L DEX组
3
已有研究证实，SERPINE1在胃癌、结肠癌组织中呈
能与调节肿瘤细胞周期、凋亡、血管生成和肿瘤微环境
0 高表达，并与患者的不良预后密切相关 [17―18] ，其机制可
KTC-1细胞 TPC-1细胞
[19]
有关 。本研究结合 UALCAN、Kaplan-Meier Plotter 数
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与1 nmol/L DEX组比较，P＜0.05；
c：与10 nmol/L DEX组比较，P＜0.05。 据库相关信息和 Western blot 实验结果也得出了相似结
图8 不同浓度 DEX 对 THCA 细胞 CM 中 SERPINE1 论 ，即 与 癌 旁 甲 状 腺 组 织/正 常 甲 状 腺 细 胞 比 较 ，
蛋白表达的影响（x±s，n＝3） SERPINE1 mRNA 及蛋白的表达均显著升高，且其高表
· 1184 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期