Page 43 - 《中国药房》2025年10期

P16

P21

TGF-β 1

A.正常组 B.模型组 C.吡非尼酮组 D.补阳还五汤低剂量组 E.补阳还五汤中剂量组 F.补阳还五汤高剂量组
图4 各组大鼠肺组织中P16、P21、TGF-β1蛋白表达的免疫组化图
表1 各组大鼠肺组织中P16、P21、TGF-β1、Smad3、Smad7、EGF、EGFR蛋白表达水平比较（x±s，n＝3）

组别 P16 P21 TGF-β 1 Smad7 Smad3 EGF EGFR
正常组 158.300±0.728 125.000±4.003 161.100±1.692 171.700±4.434 113.600±11.390 168.700±5.432 178.700±10.37
模型组 180.500±3.204 a 157.800±6.008 a 203.300±4.648 a 144.400±6.142 a 145.800±12.050 a 204.000±2.264 a 217.500±4.959 a
吡非尼酮组 165.200±5.064 b 130.200±7.161 b 151.000±9.535 b 164.100±1.641 b 105.000±7.986 b 168.900±2.212 b 179.500±16.23 b
补阳还五汤低剂量组 165.700±5.117 b 137.400±8.734 b 150.300±7.213 b 164.100±6.408 b 109.400±5.751 b 171.100±4.332 b 183.100±4.667 b
补阳还五汤中剂量组 162.400±1.576 b 132.200±7.517 b 152.500±2.450 b 165.400±3.076 b 114.500±3.042 b 173.800±14.80 b 167.000±11.30 b
补阳还五汤高剂量组 162.200±3.621 b 132.797±7.338 b 153.900±6.677 b 162.000±2.745 b 121.200±4.790 b 178.000±6.971 b 159.500±17.12 b
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。
3.4 补阳还五汤对IPF大鼠肺组织中MMP-12、CCL2、 表2 各组大鼠肺组织中 MMP-12、CCL2、IL-4 蛋白表
IL-4蛋白表达的影响 达水平比较（x±s，n＝6）
与正常组比较，模型组大鼠肺组织中 MMP-12、 组别 MMP-12/GAPDH CCL2/GAPDH IL-4/GAPDH
CCL2 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01），IL-4 蛋白表 正常组 0.732±0.116 0.851±0.148 0.604±0.132
模型组 0.403±0.186 a 0.156±0.137 a 1.098±0.195 a
达水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，吡非尼酮组
吡非尼酮组 0.965±0.229 b 0.739±0.144 b 0.460±0.092 b
和补阳还五汤各剂量组大鼠肺组织中 MMP-12、CCL2 补阳还五汤低剂量组 0.944±0.136 b 0.748±0.147 b 0.658±0.195 b
蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01），IL-4蛋白表达水平 补阳还五汤中剂量组 0.970±0.074 b 0.830±0.157 b 0.460±0.150 b
均显著降低（P＜0.01）。结果见图5、表2。 补阳还五汤高剂量组 0.974±0.165 b 0.913±0.213 b 0.469±0.155 b
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
GAPDH 37 kDa
颜色灰白、质地变硬，有明显的瘀斑；进一步 HE 染色和
Masson 染色结果显示，模型组大鼠肺泡结构被严重破
MMP-12 45 kDa
坏，肺组织存在大量炎症细胞浸润，纤维化程度明显。
[5]
CCL2 26 kDa 目前，细胞衰老已被认为是 IPF 发生的重要机制 。
本课题组前期研究发现，P16、P21与细胞衰老密切相关，
IL-4 18 kDa
激活P16、P21蛋白表达，可导致细胞周期停滞 。因此，
[11]
A B C D E F
抑制 P16、P21 蛋白表达是延缓细胞衰老的有效方法。
Ａ：正常组；B：模型组；C：吡非尼酮组；D.补阳还五汤低剂量组；
E：补阳还五汤中剂量组；F：补阳还五汤高剂量组。 衰老细胞可通过表达 SASP，促进炎症因子、趋化因子、
[7]
图5 各组大鼠肺组织中 MMP-12、CCL2、IL-4 蛋白表 生长因子等的表达，从而加速IPF发展 。IL-4是重要的
达的电泳图 促纤维化因子，研究指出，成纤维细胞中的 IL-4 结合相
4 讨论 应受体后，可在M2极化巨噬细胞中激活相关通路，进而
[12]
IPF 是一种慢性进行性间质性肺病，多见于中老年 加速 IPF 。CCL2 可募集纤维细胞向肺泡损伤部位迁
人群，因其治疗手段有限、预后不良，严重威胁患者生命 移分化为成纤维细胞并产生过多的 ECM 从而促进 IPF
[13]
健康，因此探寻 IPF 的有效治疗方法是目前学者们研究 发展 。MMP-12 是 ECM 降解的主要效应物，IPF 发生
[14]
的热点。硫酸博来霉素诱导的IPF模型与人类IPF发生 时，ECM出现大量沉积，MMP-12蛋白表达水平降低 。
发展的病理进程最为相符，故本研究采用气道注射硫酸 本研究结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肺组织中
博来霉素的方法复制IPF模型，以研究补阳还五汤对IPF P21、P16 蛋白表达水平显著升高，说明 IPF 大鼠表现出
大鼠的改善作用。本研究结果显示，模型组大鼠肺组织 细胞衰老过程；进一步发现，模型组大鼠肺组织中 IL-4

中国药房 2025年第36卷第10期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 · 1189 ·