Page 34 - 《中国药房》2025年10期

the 2 kinds of DEX-treated or non-treated THCA cells. SERPINE1 was a core target of DEX for THCA， and its mRNA and protein
expression in THCA tissues/cells were significantly elevated and associated with poor prognosis of the patients （P＜0.05）.
Compared with the control group， mRNA and protein expression of SERPINE1 was significantly up-regulated in 2 types of cells in
the 1， 10 and 100 nmol/L DEX groups， while the secretion of this protein in conditioned medium was also significantly increased，
all of which showed concentration-dependence （P＜0.05）. After knocking down SERPINE1， the promoting effects of DEX on the
proliferation， colony formation， migration and invasion abilities of two types of THCA cells were significantly inhibited （P＜0.05）.
CONCLUSIONS DEX can promote the proliferation， migration and invasion of THCA cell， and the above effects may be
associated with the expression of increased secretory SERPINE1 protein.
KEYWORDS dexmedetomidine； thyroid carcinoma； SERPINE1； malignant biological behavior

甲状腺癌（thyroid carcinoma，THCA）是常见的内分 浓度测定试剂盒、兔丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 E 成员 1
泌系统恶性肿瘤，每年新发病例约58万，是全球第九大 （serpin peptidase inhibitor clade E member 1，SERPINE1）
癌症类型 。对于 THCA，目前临床首选的治疗方法是 单克隆抗体、辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋
[1]
手术切除。随着诊断工具和治疗手段的不断进步，患者 白 G 二抗（批号分别为 C0037、R0016、D7268S、P0013C、
[2]
的5年相对总生存率可达98.2% ，但仍有10%～30%的 P0012、AF7965、A0208）均购自上海碧云天生物技术有
TM
THCA患者术后会出现复发和转移的情况，这是癌症相 限公司；PrimeScript 逆转录试剂盒（批号RR047Q）购自
关死亡的主要原因 [3―4] 。近年来，越来越多的学者开始 日本Takara公司；兔β-肌动蛋白（β-actin）单克隆抗体（批
关注围手术期麻醉与恶性肿瘤治疗结局的关系，并发现 号 GB11015）购自武汉赛维尔生物科技有限公司；化学
某些麻醉药物可能对肿瘤细胞的生长、侵袭和转移存在 发光试剂盒、Lipofectamine 2000 转染试剂（批号分别为
潜在影响，进而影响肿瘤患者术后临床结局 [5―6] 。因此， WB7104、11668019）均购自美国Thermo Fisher Scientific
®
优化THCA患者围手术期麻醉方案，对于抑制肿瘤细胞 公司；Vivaspin 15R 超滤浓缩管（批号 VS15RH12）购
恶性生物学行为、降低患者手术风险、改善患者整体预 自德国 Sartorius 公司；RNeasy 试剂盒（批号 74126）购
后至关重要。 自 德 国 Qiagen 公 司 ；靶 向 SERPINE1 的 小 干 扰 RNA
右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一种高选择 （si-SERPINE1）及其对应阴性对照（si-NC）、PCR相关引
性的α2肾上腺素能受体激动剂，具有催眠、镇痛、镇静、 物（SERPINE1 的正、反向引物分别为 5′-GCAAGGCA-
抗焦虑、调节免疫等多种药理活性，并可减轻患者手术 CCTCTGAGAACT-3′、5′-GGGTGAGAAAACCACGT-
[7]
应激和器官损伤，被广泛用于围手术期镇静 。然而，随 TGC-3′，β-actin 的正、反向引物分别为 5′-ACAGAGC-
着研究的深入，学者发现，DEX 对不同恶性肿瘤细胞生 CTCGCCTTTGCC-3′、5′-TGGCCATCTCTTGCTCGAAG-
[8]
物学行为的影响存在矛盾 。基于此，本研究通过体外 3′）均由上海吉玛制药技术有限公司提供。
细胞实验，结合微阵列测序和生物信息学等方法初步探 1.3 细胞
讨DEX对THCA细胞恶性生物学行为的影响，并分析其 人甲状腺滤泡上皮细胞 Nthy-ori 3-1 以及人 THCA
潜在生物学机制，旨在为THCA临床治疗方法的开发提 细胞 KTC-1、TPC-1 均购自中国科学院细胞库。所有细
供理论依据。 胞均于－80 ℃下保存，备用。
1 材料 2 方法
1.1 主要仪器 2.1 细胞的培养
本研究所用主要仪器包括 iMark 型吸收光酶标仪 取 Nthy-ori 3-1 细胞，置于含 10%FBS、100 U/mL 青
（美国Bio-Rad公司）、DMIL LED型倒置光学显微镜（德 霉素和 100 μg/mL 链霉素的 RP 1640 培养基中培养；取
国 Leica 公司）、Q2000A 型荧光定量聚合酶链式反应 KTC-1、TPC-1 细胞，置于含 10%FBS、100 U/mL 青霉素
（PCR）系统（杭州朗基科学仪器有限公司）、SCG-W3000 和 100 μg/mL 链霉素的 DMEM 高糖培养基中培养。培
型化学发光成像系统（武汉赛维尔生物科技有限公 养条件均为37 ℃、5%CO2，下同。
司）等。 2.2 DEX对THCA细胞恶性生物学行为影响的检测
1.2 主要药品与试剂 2.2.1 增殖能力
盐酸右美托咪定注射液[批号 145108-58-3，规格 1 采用CCK-8法检测。取对数生长期的KTC-1、TPC-1
3
mL∶100 μg（按DEX计）]购自江苏恒瑞医药股份有限公 细胞，分别以每孔 5×10 个接种于 96 孔板中，并分为对
司；胎牛血清（fetal bovine serum，FBS）、RP 1640培养基、 照组和不同浓度（1、10、100 nmol/L，浓度参考相关文献 [9]
DMEM 高糖培养基（批号分别为 A5670701、11875093、 设置，下同）DEX 组，同时设置不含细胞、不含药物的空
11965092）均购自美国Gibco公司；CCK-8试剂盒、Trizol 白组，每组设置3个复孔。对照组和空白组直接加入培
®
试剂、SYBR 实时 PCR 试剂盒、RIPA 裂解液、BCA 蛋白 养基，不同浓度 DEX 组分别加入含相应浓度 DEX 的培

· 1180 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期