Page 30 - 《中国药房》2025年10期

3.3 SGHWT抗抑郁潜在机制挖掘与验证结果 表2 PFC-NAc-VTA神经环路内源性差异代谢物（部分）
3.3.1 代谢组学分析结果 PFC区 NAc区 VTA区
代谢类型 代谢物示例 VIP
（1）脑区组织代谢轮廓分析：由3个脑区QC样本总 A B A B A B
氨基酸代谢 焦谷氨酸 1.16 － － ↑ － － －
离子流图可知，各样本的出峰情况良好且高度重叠，表
谷氨酰胺 1.63 ↑ ↓ ↑ － － －
明仪器稳定性良好，所建方法具有一定的可靠性。由各 谷氨酸 1.54 ↑ － － － － －
组脑区样本的PCA得分图（图2A）可知，在正/负离子模 γ-谷氨酰谷氨酸 1.55 ↑ － － － － －
式下，3个脑区QC样本均聚集良好，表明该检测系统稳 脂质代谢 亚油酸 1.35 ↑ ↓ ↓ ↑ － －
油酸 1.47 － ↓ ↓ ↑ － －
定可靠；空白组、模型组、SGHWT 组组间分离明显。由 二十二碳六烯酸 1.33 ↓ ↑ ↓ ↑ － ↑
各组脑区样本的 OPLS-DA 得分图（图 2B、2C）可知，空 鞘脂代谢 神经氨酸 1.37 ↑ － － － － －
白组与模型组、模型组与 SGHWT 组组间分离明显；由 鞘氨醇 1.48 ↓ － － ↓ ↑ ↓
二氢神经酰胺 1.75 － ↓ － ↑ － －
200次置换检验分析结果可知，模型未出现过拟合，具有
A：与空白组相比，模型组中代谢物的变化趋势；B：与模型组相
较好的预测能力和稳定性 。这表明大鼠在造模及给
[12]
比，SGHWT组中代谢物的变化趋势；－：表达水平无明显变化；↑：表
药干预后，体内代谢物产生了明显变化，SGHWT能调节 达水平上调；↓：表达水平下调。
抑郁大鼠的体内代谢（限于篇幅，QC 样本的总离子流
酸代谢，精氨酸生物合成，氮代谢，嘌呤代谢，不饱和脂
图、负离子模式下的PCA得分图和OPLS-DA得分图、置
肪酸的生物合成，烟酸和烟酰胺代谢，组氨酸代谢，泛酸
换检验分析结果可扫描本文首页二维码链接页面中“增
盐和辅酶 A（coenzyme A，CoA）生物合成；在 NAc 区主
强出版”板块查看附图1～3）。
要富集于4条代谢通路，包括不饱和脂肪酸的生物合成，
（2）内源性差异代谢物挖掘：共鉴定出 78 个内源性
鞘脂代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，核黄素代
差异代谢物，其中 PFC 区 40 个、NAc 区 35 个、VTA 区 24
个（各区有重复代谢物，故合计值＞78），主要涉及氨基 谢；在VTA区主要富集于6条代谢通路，包括丙氨酸、天
酸代谢、脂质代谢、鞘脂代谢等，部分代谢物信息见表 2 冬氨酸和谷氨酸代谢，精氨酸生物合成，柠檬酸循环，鞘
（限于篇幅，完整结果可扫描本文首页二维码链接页面 脂代谢，不饱和脂肪酸的生物合成，亚油酸代谢。其中，
中“增强出版”板块查看附表）。 PFC-NAc-VTA神经环路中鞘脂代谢，丙氨酸、天冬氨酸
（3）内源性差异代谢物富集分析：KEGG 通路富集 和谷氨酸代谢，不饱和脂肪酸的生物合成在给药前后均
分析结果显示，内源性差异代谢物在PFC区主要富集于 发生了显著变化，且以丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢
9 条代谢通路，包括鞘脂代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨 为主（－lgP较大）。结果见图3。
60 60 60
40 40 40
20 20 20
t[2] －20 0 t[2] －20 0 t[2] －20 0
－40 －40 －40
－60 －60 －60
－80 －80 －80
－100 －60 －20 0 20 40 60 80 －80 －40 0 20 40 60 －150 －100 －50 0 50 100
t[1] t[1] t[1]
PFC区 NAc区 VTA区
A. PCA得分图（红色：QC；蓝色：空白组；紫色：模型组；橙色：SGHWT组）
80 80
60 60 100
40
40
1.156 58＊t[2] －20 0 1.136 03＊t[2] －20 0 1.118 48＊t[2] －50 0
50
20
20
－40
－40
－60
－80
－80 －60 －100
－100 －100 －150
－150 －100 －50 0 50 100 －100 －60 －20 0 20 40 60 80 －100 －60 －20 0 20 40 60 80
t[1] 1.000 12＊t[1]
PFC区 NAc区 1.000 23＊t[1]
VTA区
B.空白组与模型组的OPLS-DA得分图（绿色：空白组；深蓝色：模型组）
60 80 80
40 60 60
1.050 13＊t[2] －20 0 1.059 93＊t[2] －20 0 1.059 93＊t[2] －20 0
40
40
20
20
20
－40
－40
－40
－60 －60 －60
－80
－80
－80 －100 －100
－150 －100 －50 0 50 100 －80 －40 0 20 40 60 －150 －100 －50 0 50 100
1.000 21＊t[1] 1.002 21＊t[1] 1.000 11＊t[1]
PFC区 NAc区 VTA区
C.模型组与SGHWT组的OPLS-DA得分图（绿色：模型组；深蓝色：SGHWT组）
图2 各脑区组织代谢轮廓分析（正离子模式，n＝6）
· 1176 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 中国药房 2025年第36卷第10期