Page 31 - 《中国药房》2025年10期

3.5 3.0 2.5
3.0
2.5
2.0
2.5 2.0
－lgP 2.0 －lgP －lgP 1.5
1.5
1.5
1.0 1.0 1.0
0.5 0.5
0.5
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
pathway impact pathway impact pathway impact
A. PFC区 B. NAc区 C. VTA区
图3 内源性差异代谢物的KEGG通路富集分析气泡图

3.3.2 机制验证实验结果 谢物的表达来发挥抗抑郁作用。KEGG 通路富集结果
根据上述代谢组学分析结果和PFC-NAc-VTA神经 表明，SGHWT主要通过调节PFC-NAc-VTA神经环路中
环路具体作用过程，本研究对丙氨酸、天冬氨酸和谷氨 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，鞘脂代谢，不饱和脂肪
酸代谢相关的 NMDAR1/Akt/mTOR 信号通路 的蛋白 酸的生物合成这 3 条代谢通路来发挥抗抑郁作用。其
[4]
表达情况进行了分析。结果显示，与空白组相比，模型 中，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路的变化最为显
组大鼠 NAc 区 Akt、mTOR 蛋白的磷酸化水平均显著降 著，且该代谢通路中的焦谷氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸及γ-
低，NMDAR1蛋白的表达显著上调（P＜0.05）；与模型组 谷氨酰谷氨酸等均存在明显的组间差异。研究指出，谷
相比，SGHWT 组和氟西汀组大鼠 NAc 区 Akt、mTOR 蛋 氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质，可参与突
白的磷酸化水平均显著升高，NMDAR1 蛋白的表达均 触的可塑性改变，在 PFC-NAc-VTA 神经环路中具有至
[15]
显著下调（P＜0.05）。结果见表3、图4。 关重要的作用 。鞘脂代谢通路中的神经氨酸、鞘氨
表3 SGHWT对抑郁大鼠NAc区NMDAR1/Akt/mTOR 醇、二氢神经酰胺等均属于鞘脂类化合物，可参与增殖、
信号通路相关蛋白表达的影响（x±s，n＝3） 分化、凋亡等多种细胞过程，其代谢与抑郁的生理病理
组别 p-Akt/Akt p-mTOR/mTOR NMDAR1/β-actin 机制密切相关，主要涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴激活、神
空白组 0.996±0.010 0.892±0.016 0.295±0.013 经递质的运输与传递、神经变性、炎症发生等 ，其中神
[16]
模型组 0.833±0.001 a 0.710±0.033 a 0.366±0.012 a
SGHWT组 0.994±0.007 b 0.897±0.014 b 0.283±0.016 b 经酰胺还是与抑郁大鼠行为学指标和血液指标相关的
氟西汀组 1.018±0.004 b 0.857±0.039 b 0.296±0.012 b 关键代谢物 。脂质代谢通路中的二十二碳六烯酸、油
[17]
a：与空白组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。
酸、亚油酸等多不饱和脂肪酸可调节大脑中的神经发
生、大脑发育、突触形成和神经炎症等多条信号通路，进
p-Akt 120 kDa
[18]
而影响其生物学功能 。亚油酸可参与调节凋亡、炎症
Akt 120 kDa
反应以及线粒体生物发生等细胞过程，其摄入不足可引
p-mTOR 289 kDa 发神经病理学改变、神经精神疾病或造成代谢失衡
[19]
等 。由此可见，学者后续可基于 PFC-NAc-VTA 神经
mTOR 289 kDa
环路，通过丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，鞘脂代谢，
NMDAR1 105 kDa
多不饱和脂肪酸生物合成这3条代谢通路来进一步探究
β-actin 42 kDa
SGHWT的抗抑郁作用机制。
空白组 模型组 SGHWT组 氟西汀组 研究指出，NMDAR1 是离子型谷氨酸受体的一种
图4 SGHWT 对 抑 郁 大 鼠 NAc 区 NMDAR1/Akt/
亚型，能与谷氨酸特异性结合，从而引发突触后神经元
mTOR信号通路相关蛋白表达影响的电泳图
的兴奋反应，在神经可塑性和学习记忆等过程中发挥着
[15]
4 讨论 关键作用 。此外，谷氨酸浓度的异常升高会激活
与正常动物相比，抑郁动物体内的内源性代谢物会 NMDAR1 信号，从而下调 Akt 蛋白的磷酸化水平，进而
发生显著变化，且已有研究通过代谢组学检测来筛选潜 抑制 mTOR 蛋白的激活，导致突触发生减少和树突萎
在的抑郁生物标志物 [13―14] 。本研究通过行为学实验和 缩，最终导致抑郁的发生发展 [20―21] 。本课题组前期研究
组织形态学观察，初步证实SGHWT 具有一定的抗抑郁 发现，PFC-NAc 的 LTD 减弱会导致以 NAc 为核心的
作用。进一步的PFC-NAc-VTA神经环路代谢组学研究 PFC-NAc-VTA 神经环路失调，而 LTD 减弱可能与谷氨
[22]
结果显示，SGHWT可通过调节PFC-NAc-VTA神经环路 酸浓度的异常升高有关 。由此本课题组结合上述文
中的氨基酸类、脂肪酸类及其衍生物、鞘脂类等差异代 献推测，SGHWT基于PFC-NAc-VTA神经环路的抗抑郁

中国药房 2025年第36卷第10期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 10 · 1177 ·