Page 86 - 《中国药房》2025年9期
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妊娠期女性与非妊娠期女性相比，发生静脉血栓栓                          AND（“adverse events”OR“adverse reactions”）。
          塞（venous thromboembolism，VTE）的风险约增加了 5              1.2 纳入与排除标准
          倍；而在产褥期，该风险进一步增加至20倍以上，且一直                              本研究的纳入标准为：（1）磺达肝癸钠在妊娠期使
                         [1]
          持续到产后12周 。在欧美发达国家，妊娠相关VTE约                          用的病例报告类文献；（2）文献信息相对完整，包含患者
                                 [1]
          占孕、产妇死亡原因的10% 。近年来，低分子肝素（low                        基本信息、治疗过程、合并用药情况、不良事件出现的时
          molecular weight heparin，LMWH）已逐渐取代普通肝素             间和症状、不良事件的处置方式、患者分娩状况及新生
         （unfractionated heparin，UFH）成为妊娠期VTE预防和治             儿出生情况等。
          疗的首选药物，其在减少肝素相关骨质疏松症和肝素诱                                本研究的排除标准为：（1）重复发表或重复病例的
          导 血 小 板 减 少 症（heparin-induced  thrombocytopenia，    文献；（2）患者所发生的不良事件经判定不是由磺达肝
          HIT）等药物不良反应方面具有显著优势，且常规情况下                          癸钠所引起；（3）无法获取全文的文献。
          不需要进行抗凝指标监测。然而，LMWH仍可引起Ⅰ型                           1.3 文献筛选

          超敏反应、血管炎相关皮肤坏死（Ⅲ型反应）、迟发型Ⅳ                               由2名研究者根据纳入和排除标准独立进行文献筛
          型超敏反应及HIT       [2―3] 。                             选；当2人出现分歧时，由第3位研究者介入讨论并达成
              磺达肝癸钠是全球首个人工全合成的长效间接凝                           共识。提取纳入文献的信息，主要包括患者的国籍、年
          血Ⅹa因子抑制剂，通过与抗凝血酶Ⅲ进行高亲和力的选                           龄、既往病史及现病史、抗凝指征、磺达肝癸钠在妊娠期
                                              [4]
          择性结合，特异性催化凝血Ⅹa因子的失活 。与LMWH                          的使用时间与剂量、合并用药情况、不良事件发生的时
          相比，磺达肝癸钠具有生物利用度高、半衰期长及起效                            间、不良事件的转归、不良事件的临床表现与治疗方案、
          快速等优势；此外，其对凝血酶原时间、活化部分凝血活                           分娩情况及新生儿出生情况。根据《磺达肝癸钠药学实
          酶时间及血小板功能的影响小，理论上不与肝素抗体发                            践专家共识》 和磺达肝癸钠注射液说明书对纳入文献
                                                                         [7]
                                    [5]
          生体外交叉反应，不引起 HIT 。一项针对复发性流产                          中不合理的用药情况进行判断和分析；采用 Excel 2019
          患者的Meta分析比较了磺达肝癸钠与LMWH的妊娠结                          软件对结果进行描述性统计分析。
          局和不良事件，结果显示，磺达肝癸钠治疗组患者的瘀                            2 结果与分析
          斑[相对危险度（relative risk，RR）为 0.11，95% 置信区间            2.1 文献收集情况及磺达肝癸钠使用情况
         （confidence interval，CI）为 0.03～0.46，P＝0.002]和注射      2.1.1 文献筛选流程
          部 位 皮 肤 反 应（RR＝0.15，95%CI 为 0.05～0.44，P＝                经检索，共获得 995 篇文献，去除重复发表的文献、
          0.001）发生率均显著低于LMWH治疗组，其他妊娠结局                        临床研究类文献、综述类文献等后剩余 21 篇。随后，3
                                               [6]
          及不良事件在两组间的差异无统计学意义 。然而，目                            篇因无法获取全文被排除，1篇因信息过少被排除，最终
          前针对磺达肝癸钠在妊娠期女性群体中的研究相对匮                             纳入 17 篇英文文献       [8―24] ，涉及 42 例患者和 47 次妊娠
          乏，相关证据有限。由于缺乏充分的循证证据支撑，该                            记录。
          药在妊娠期使用时所伴随的风险处于不明确状态；又因                            2.1.2 患者基本信息
          医学伦理问题，致使医疗机构在评估该药对妊娠期女性                                本研究纳入的 42 例患者来自 11 个国家，包括英国
          的安全性时，面临较大困难。鉴于此，本研究通过收集                            13 例（31.0%）、荷兰 10 例（23.8%）、德国 9 例（21.4%）、瑞
          磺达肝癸钠在妊娠期使用时的病例报告文献并进行描                             士 2 例（4.8%）、美国 2 例（4.8%），以及南非、意大利、波
          述性分析，以期为该药在妊娠期使用的安全性提供证据。                           兰、法国、加拿大和日本各1例（2.4%），其中欧洲国家患
          1 资料与方法                                             者占比最高。在 47 次妊娠记录中，抗凝治疗指征以
          1.1 资料收集                                            VTE 史为主（28 次，占 59.6%），其次为 HIT（4 次，占
              以“磺达肝癸钠”“孕期”“妊娠期”“怀孕”“不良反                       8.5%），其他指征包括蛋白 S 缺乏症、抗磷脂综合征（an‐
          应”“不良事件”为关键词，检索中国知网和万方数据知                           tiphospholipid syndrome，APS）、复发性流产各3次（各占
          识服务平台；同时，以“fondaparinux”“pregnancy”“ad‐             6.4%），以及系统性红斑狼疮、蛋白 C 抵抗、脑静脉血栓
          verse  events”“adverse  reactions”为 关 键 词 ，检 索      形成、VTE 家族史、血管性血友病和血栓性外痔各 1 次
          PubMed、Embase 和 Elsevier 数据库，检索时间均为从建              （各占2.1%）。15例（35.7%）患者缺乏具体年龄信息，包
                                                                      [14]
          库起至 2024 年 12 月 17 日。中文检索式：“磺达肝癸钠”                  括 Knol 等 报道的 10 名妊娠期患者（其年龄中位数为
          和（“孕期”或“妊娠期”或“怀孕”）和（“不良反应”或“不                       30岁）；剩余患者中，20～30岁的有7例（16.7%），＞30岁
          良事件”）；英文检索式：“fondaparinux”AND“pregnancy”            的有20例（47.6%），无年龄＜20岁的患者。


          · 1100 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9                              中国药房  2025年第36卷第9期
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