Page 81 - 《中国药房》2025年9期
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Dose 软件估算患儿的肾清除率（renal clearance rate，             霉素MIC≤1 mg/L的患儿有51例（86.4%）。结果见表1。
             [14]
          CL） 。根据 PK 公式计算 AUC24：AUC24＝万古霉素日                                表1 患儿的基本资料
          剂量/CL 。                                                                              两组比较
                 [15]
                                                             项目               总体情况（n＝59）
          1.6 主要临床结局指标                                                                 成功组（n＝41）  失败组（n＝18） U/χ²  P
          1.6.1 治疗成功率                                        基本信息
                                                              男性/例（%）          36（61.0）  25（61.0）  11（61.1）  － 0.992
                                                [16]
              参考《抗菌药物临床试验技术指导原则》 ，将临床
                                                              年龄[M（P 25，P 75 ）]/岁  1.3（0.2，6.0）  1.1（0.2，5.9）  3.4（0.6，7.4）  302.5 0.276
          有效定义为临床症状、体征、实验室检查指标恢复到正                            体重[M（P 25，P 75 ）]/kg  10.0（4.2，18.1）  9.0（4.1，16.0）  13.0（5.1，21.6）  309.5 0.333
          常范围内或明显改善；微生物学治愈定义为万古霉素治                            身高[M（P 25，P 75 ）]/cm  80（56，113）  75（57，112）  98（58，112）  311.0 0.345
                                                              体重指数[M（P 25，P 75 ）]/（kg/m）  15.3（12.0，16.8）  15.6（12.1，17.0）  15.1（12.3，15.9） 330.5 0.532
                                                                          2
          疗期间感染部位感染菌清除或推定清除。治疗失败则
                                                             实验室数据
          定义为包括以下任何1项：（1）微生物未清除或推定未清                          低蛋白血症/例（%）       26（44.1）  14（34.1）  12（66.7）  － 0.026
          除；（2）临床症状、体征和实验室检查指标未改善，需要                          基础血清肌酐[M（P 25，P 75 ）]/（μmol/L） 25.5（20.9，38.0）  26.4（21.3，38.2）  23.5（20.8，37.4） 350.5 0.776
          更换其他抗菌药物进行治疗，如利奈唑胺等；（3）出院后                          ARC/例（%）         21（35.6）  13（31.7）  8（44.4）  － 0.387
                                                             万古霉素相关治疗方案
          14 d 内因感染复发再次入院。治疗成功率＝同时不符
                                                              日剂量[M（P 25，P 75 ）]/（mg/kg）  39.3（30.0，57.1）  37.5（30.0，40.5）  48.6（37.6，58.3） 265.0 0.126
          合任何1项治疗失败标准的例数/总例数×100%。                            用药持续时间[M（P 25，P 75 ）]/d  11.0（7.5，18.5）  10.0（7.0，15.0）  14.0（9.3，24.3）  277.0 0.275
          1.6.2 不良反应发生情况                                      c min[M（P 25，P 75 ）]/（mg/L）  6.1（4.0，10.7）  5.8（3.9，10.7）  7.4（5.0，11.5）  352.5 0.981
                                                              AUC 24[M（P 25，P 75 ）]/（mg·h/L）  285.3（223.3，362.5）279.7（219.0，360.0） 297.9（250.1，363.2） 361.0 0.969
              不良反应包括肾毒性、肝毒性、耳毒性等。肾毒性
                                                             感染部位/例（%）
          定义为血清肌酐水平至少增加0.5 mg/dL或较基线水平                        单系统感染            46（78.0）  32（78.0）  14（77.8）  － 1.000
                 [17]
          增加50% 。                                             多系统感染            13（22.0）  9（22.0）  4（22.2）  － 1.000
          1.7 统计学方法                                          感染的病原体类型/例（%）
                                                              MRSA             13（22.0）  9（22.0）  4（22.2）  － 1.000
              采用SPSS 27.0软件对数据进行统计分析。符合或
                                                              非MRSA            46（78.0）  32（78.0）  14（77.8）  － 1.000
          近似正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用独                          万古霉素MIC/例（%）
          立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75 ）                     ≤0.5 mg/L        17（28.8）  13（31.7）  4（22.2）  － 0.545
                                                              1 mg/L           34（57.6）  26（63.4）  8（44.4）  － 0.250
          表示，组间比较采用 Mann-Whitney U 检验；计数资料以
                                                              ＞1 mg/L          8（13.6）  2（4.9）  6（33.3）  － 0.008
                                2
          例数或构成比表示，采用 χ 检验或 Fisher 精确检验。采
                                                                －：采用Fisher 精确检验，无统计值。
          用Spearman相关性分析方法分析所有患儿万古霉素cmin
                                                             2.2 患儿的治疗成功情况及两组患儿的基本资料比较
          与AUC24/MIC的相关性。通过受试者操作特征曲线（re‐
          ceiver operator characteristic curve，简称“ROC 曲线”）评      有41例患儿治疗成功，治疗成功率为69.5%。两组
          估万古霉素 cmin对 AUC24/MIC（≥400）达标的预测效能，                患儿除低蛋白血症和 MIC＞1 mg/L 比例（P＜0.05）外，
          以及 cmin 与 AUC24/MIC 对治疗失败的预测效能；计算                  其余基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结
          ROC曲线下面积（area under the ROC curve，ROC-AUC）         果见表1。
          并通过Youden指数最大化确定最佳截断值及敏感性和                         2.3 两组患儿的AUC24/MIC和cmin比较
          特异性。参考相关文献          [18―19] ，将连续变量转换为二分类               与失败组[255.0（186.4，353.3）]比较，成功组患儿的
          变量，然后以性别、年龄（≤1 个月/＞1 个月）、体重指数                      万 古 霉 素 AUC24/MIC[358.6（246.4，459.6）] 显 著 升 高
         （正 常/超 重）、感 染 部 位（单 系 统/多 系 统）、病 原 体               （P＝0.038），但两组患儿的 cmin[成功组、失败组分别为
         （MRSA/非 MRSA）、低蛋白血症、ARC、用药持续时间                      5.8（3.9，10.7）、7.4（5.0，11.5） mg/L]比较，差异无统计学
         （≤7 d/＞7 d）、cmin （截断值 5 mg/L ）、AUC24/MIC（截断
                                       [9]
                                                             意义（P＞0.05）。结果见图1。
          值 369.1，根据 ROC 曲线确定）为自变量，以治疗失败为
                                                             2.4 万古霉素cmin与AUC24/MIC的相关性分析
          因变量，先进行单因素Logistic回归初筛，再采用多因素
                                                                 在所有患儿中，33例（55.9%）患儿的万古霉素cmin为
          Logistic 回归模型校正潜在混杂因素后，筛选导致万古
                                                             5～15  mg/L，20 例（33.9%）患 儿 的 cmin＜5  mg/L，6 例
          霉素治疗失败的独立危险因素。检验水准α＝0.05。
                                                            （10.2%）患 儿 的 cmin＞15  mg/L；41 例（69.5%）患 儿 的
          2 结果
                                                             AUC24/MIC＜400，11 例（18.6%）患 儿 的 AUC24/MIC 为
          2.1 患儿的基本资料
                                                             400～600，7例（11.9%）患儿的AUC24/MIC＞600。Spear‐
              共纳入 59 例患儿，其中男性 36 例，女性 23 例；万古
          霉素给药剂量为每次 10～20 mg/kg，给药频次为 2～4                    man 相关性分析结果显示（图 2），万古霉素的 cmin 与
          次/日，平均日剂量为 39.3 mg/kg。78.0% 的患儿为单系                 AUC24/MIC呈显著正相关[r＝0.499，95%置信区间（con‐
          统感染，如呼吸系统、血流系统、中枢神经系统等。万古                          fidence interval，CI）（0.272，0.674），P＜0.001]。


          中国药房  2025年第36卷第9期                                                China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9    · 1095 ·
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