Page 82 - 《中国药房》2025年9期

1 600 45 100
a
1 400 40
80
1 200 35
30 60
1 000
AUC 24 /MIC 800 （ mg/L ） 25 敏感性/% 40
20
c min /
600
15
400 20 c min ：0.523（0.361，0.684）
10
AUC 24 /MIC：0.671（0.525，0.816）
200 5
0
0 0 0 20 40 60 80 100
成功组 失败组 成功组 失败组 1-特异性
A. AUC 24 /MIC B. c min 图4 所有患儿治疗失败时的ROC曲线
a：成功组与失败组比较，P＜0.05。
2.7 万古霉素治疗失败的独立危险因素分析
图1 两组患儿的万古霉素AUC24/MIC、cmin比较
单因素 Logistic 回归分析结果显示，低蛋白血症
1 400
Spearman r＝0.499
1 200 P＜0.001 [OR＝3.587，95%CI（1.231，13.220），P＝0.024]与 AUC24/
1 000 MIC≤369.1[OR＝4.318，95%CI（1.083，17.220），P＝
AUC 24 /MIC 800 0.038]可显著增加万古霉素治疗失败的风险，而cmin与治
600
400 疗失败无显著相关性[OR＝1.210，95%CI（0.350，3.920），
200 P＝0.805]。多因素 Logistic 回归分析结果显示，低蛋白
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 血 症 [ 校 正 后 OR＝8.382，95%CI（1.816，38.702），P＝
c min /（mg/L）
0.006]、AUC24/MIC≤369.1[ 校 正 后 OR＝8.490，95%CI
图2 万古霉素 cmin与 AUC24/MIC 的 Spearman 相关性
（1.162，62.013），P＝0.035]是导致万古霉素治疗失败的
分析散点图
独立危险因素。结果见表2。
2.5 万古霉素cmin对AUC24/MIC达标的预测效能评估 表2 万古霉素治疗失败的Logistic分析结果
ROC 曲线分析结果显示（图 3），cmin 对 AUC24/MIC 单因素分析 多因素分析
变量
（≥400）有一定的预测效能[ROC-AUC＝0.696，95%CI OR（95%CI） P 校正后OR（95%CI） P
低蛋白血症 3.587（1.231，13.220） 0.024 8.382（1.816，38.702） 0.006
（0.560，0.832），P＝0.015]，Youden 指数确定的最佳截断 AUC 24/MIC≤369.1 4.318（1.083，17.220） 0.038 8.490（1.162，62.013） 0.035
值为6.05 mg/L、敏感性为88.89%、特异性为56.25%。 c min 1.210（0.350，3.920） 0.805 0.651（0.121，3.512） 0.618
2.8 安全性分析
100
治疗期间有 2 例患儿发生肾毒性，发生率为 3.4%；
80
没有患儿出现万古霉素相关的肝毒性、耳毒性和死亡。
敏感性/% 40 发生肾毒性的 2 例患儿的万古霉素 cmin 均高于 20 mg/L，
60
分别为33.7、21.5 mg/L，AUC24/MIC分别为581.9、1 222.8。
20
c min （mg/L）：0.696（0.560，0.832） 3 讨论
0
0 20 40 60 80 100 临床工作中，考虑到监测成本与实际操作问题，目
1-特异性
图3 万古霉素cmin对AUC24/MIC达标预测效能的ROC 前主要基于 cmin指导万古霉素临床用药。研究发现，虽
曲线 然部分患儿万古霉素的 cmin低于治疗窗，但 AUC24/MIC
达标，因此根据cmin指导临床用药，可能会出现药物暴露
2.6 万古霉素 cmin与 AUC24/MIC 对治疗失败的预测效
量过大而致肾毒性发生的风险增加 [20―21] 。此外，对于危
能评估
重症患者，早期治疗十分关键，万古霉素的PK应在治疗
ROC 曲线分析结果（图 4）显示，所有患儿的 AUC24/
初期的 24～48 h 内达到治疗药物监测目标。2022 年日
MIC 对治疗失败具有一定的预测效能，其 ROC-AUC 为
本发布的《在模型知情精确给药框架内万古霉素治疗药
0.671[95%CI（0.525，0.816），P＝0.038]，Youden指数确定 物监测的临床实践指南：日本化疗学会和日本治疗药物
的 最 佳 截 断 值 为 369.1，敏 感 性 为 83.3%，特 异 性 为 监测学会的共识审查》建议基于丰富采样的群体 PK 模
43.9%；而 cmin 的 ROC-AUC 为 0.523[95%CI（0.361， 型的贝叶斯软件及 cmin数据估计 AUC ，以提高抗感染
[22]
0.684），P＝0.684]，Youden 指数确定的最佳截断值为 治疗的成功率，改善患者临床结局 。因此，基于贝叶斯
[6]
5.65 mg/L、敏感性为66.7%、特异性为46.3%，表明cmin预 方法估算 AUC 可能是万古霉素个体化监测的指标
测治疗失败的价值有限。 之一。

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