Page 83 - 《中国药房》2025年9期
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在儿科人群中的早期研究发现，AUC是指导万古霉                        素时，应持续监测药物的cmin和血清肌酐水平，根据肾功
          素剂量调整的潜在参数          [23―24] 。然而，由于研究中观察指           能及时调整药物，避免严重不良反应的发生。
          标、纳排标准等的差异，研究结果可能存在异质性。在                               综上所述，万古霉素的cmin与AUC24/MIC呈正相关；

          大多数普通住院儿科人群中，6～10 mg/L 万古霉素 cmin                   低蛋白血症和 AUC24/MIC≤369.1 是导致万古霉素治疗
                                 [25]
          对应的 AUC24/MIC 为≥400 。有研究发现，在危重症                    失败的独立危险因素。但考虑到本研究为单中心回顾
          患 儿 中 ，7  mg/L 万 古 霉 素 cmin 对 应 的 AUC24/MIC 为      性分析，纳入的样本量较小，也未针对万古霉素在
             [26]
          400 。本研究结果与上述结论一致：万古霉素 cmin 与                      MRSA感染患儿中的应用进行分析，故所得结论尚需大
          AUC24/MIC 呈正相关，且当 cmin≥6.05 mg/L 时，AUC24/          样本、多中心研究进一步证实。
          MIC≥400。ROC 曲线分析结果显示，AUC24/MIC 对治                  参考文献
          疗失败有一定的预测效能，而 cmin预测治疗失败的价值                        [ 1 ]  LIU C，BAYER A，COSGROVE S E，et al. Clinical prac‐
          有限，且AUC24/MIC≤369.1可显著增加万古霉素治疗失                         tice  guidelines  by  the  Infectious  Diseases  Society  of
          败的风险（P＝0.035），而 cmin与治疗失败无显著相关性                         America for the treatment of methicillin-resistant Staphy‐
         （P＝0.805）。因此，尽管 cmin与 AUC24/MIC 存在相关性，                   lococcus aureus infections in adults and children[J]. Clin
          但 AUC24/MIC 的预测优势提示其可作为儿童万古霉素                           Infect Dis，2011，52（3）：e18-e55.
          疗效评估的更优指标。                                         [ 2 ]  CUSUMANO J A，KLINKER K P，HUTTNER A，et al.
              据文献报道，年龄、肥胖、合并用药、肾功能、疾病状                            Towards precision medicine：therapeutic drug monitoring-
          态、临床干预手段等是影响万古霉素 PK 参数的因                                guided dosing of vancomycin and β-lactam antibiotics to
                                                                  maximize  effectiveness  and  minimize  toxicity[J].  Am  J
          素 [18―19] 。本研究发现，低蛋白血症、AUC24/MIC≤369.1
                                                                  Health Syst Pharm，2020，77（14）：1104-1112.
          是患儿万古霉素抗感染治疗失败的独立危险因素。万
                                                             [ 3 ]  ELYASI S，KHALILI H. Vancomycin dosing nomograms
          古霉素具有中度血浆蛋白结合率，在低蛋白血症的重症
                                                                  targeting  high  serum  trough  levels  in  different  popula‐
          感染患儿中，游离型药物增加，使得万古霉素的清除率
                                                                  tions：pros  and  cons[J].  Eur  J  Clin  Pharmacol，2016，72
          升高，患儿药物血清浓度降低。此外，低蛋白血症还可
                                                                 （7）：777-788.
          增加万古霉素的分布容积，进一步降低血清药物浓
                                                             [ 4 ]  LIANG X Y，FAN Y X，YANG M J，et al. A prospective
          度 。因此，对于低蛋白血症的患儿，出现临床治疗失                                multicenter clinical observational study on vancomycin ef‐
            [27]
          败的风险更高。AUC24/MIC≤369.1 会增加临床治疗失                         ficiency  and  safety  with  therapeutic  drug  monitoring[J].
          败的风险，该值低于了 IDSA 推荐的 AUC24/MIC 的目标                       Clin Infect Dis，2018，67（Suppl.2）：S249-S255.
          靶值（400～600） 。这提示，对于非MRSA感染的患儿，                     [ 5 ]  LEE  B  V，FONG  G，BOLARIS  M，et  al.  Cost-benefit
                        [7]
          AUC24/MIC 的目标靶值不需要达到 400。此外，随着万                         analysis comparing trough，two-level AUC，and Bayesian
          古霉素的广泛使用，万古霉素的 MIC 出现了漂移现象，                             AUC dosing for vancomycin’：authors’ reply[J]. Clin Mi‐
          使得万古霉素AUC24/MIC降低，这也会导致临床治疗失                            crobiol Infect，2021，27（6）：929-930.
            [28]
          败 。因此，在应用万古霉素后临床疗效欠佳时，除了                           [ 6 ]  ALNEZARY  F  S，ALMUTAIRI  M  S，GONZALES-
          考虑患儿PK/PD是否达到目标靶值外，还需通过药敏试                              LUNA A J，et al. The significance of Bayesian pharmaco‐
          验确认细菌MIC值是否升高（如金黄色葡萄球菌MIC≥                              kinetics in dosing for critically ill patients：a primer for cli‐
                                                                  nicians  using  vancomycin  as  an  example[J].  Antibiotics
          2 mg/L）。
                                                                 （Basel），2023，12（9）：1441.
              万古霉素主要经肾脏排泄，治疗窗窄，易引起肾
                                                             [ 7 ]  RYBAK M J，LE J，LODISE T P，et al. Therapeutic moni‐
          毒性。为减少肾毒性的发生，多个指南均建议万古霉
                                                                  toring  of  vancomycin  for  serious  methicillin-resistant
          素 的 cmin＜20 mg/L 或 AUC24/MIC＜650 [7，10] 。本研究发
                                                                  Staphylococcus  aureus  infections：a  revised  consensus
          现，2例发生肾毒性的患儿的cmin均高于20 mg/L，且其中
                                                                  guideline and review by the American Society of Health-
          1 例患儿的 AUC24/MIC 为 1 222.8，显著高于指南推荐的
                                                                  system  Pharmacists，the  Infectious  Diseases  Society  of
          肾毒性 AUC24/MIC 监测阈值（650） 。万古霉素引起的                        America，the  Pediatric  Infectious  Diseases  Society，and
                                       [10]
          肾毒性通常是由多个因素（如低蛋白血症、合并使用肾                                the  Society  of  Infectious  Diseases  Pharmacists[J]. Am  J
                                 [29]
          毒性药物等）共同作用所致 。本研究中，2例发生肾损                               Health Syst Pharm，2020，77（11）：835-864.
          伤的患儿均不足1岁，病情较复杂，且合用了多种肾毒性                          [ 8 ]  STEWART J J，JORGENSEN S C，DRESSER L，et al. A
          药物。尽管本研究观察到万古霉素相关肾毒性发生率                                 Canadian  perspective  on  the  revised  2020  ASHP-IDSA-
          较低，但使用万古霉素时，尤其是儿科人群使用万古霉                                PIDS-SIDP guidelines for vancomycin AUC-based thera‐


          中国药房  2025年第36卷第9期                                                China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9    · 1097 ·
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