Page 88 - 《中国药房》2025年9期

2.1.5 合并症/既往病史和合并用药情况 表5 妊娠期使用磺达肝癸钠出现的相关不良事件情况
在 42 例患者中，有 35 例记录了合并症/既往病史。 患者 合并症/既往病史 磺达肝癸钠治疗方案 不良事件 转归
在合并症/既往病史统计中，VTE 史或 VTE 家族史有 30 编号
1 子宫肌瘤、脑静脉血栓、子宫 2.5 mg，bid，分娩前12 h停用 剖宫产出血2 000 mL
例次，对肝素类药物过敏有23例次，自然流产5例次，高 收缩乏力
血压 3 例次，胎膜早破、血小板增多、肥胖各 2 例次，水 2 复发性流产病史 2.5 mg，bid，分娩前48 h停用 剖宫产出血1 200 mL 1～7 号患者均
3 双胞胎早产、子宫收缩乏力 2.5 mg，bid，分娩前7 h停用 剖宫产出血1 000 mL 未进行输血、给
肿、系统性狼疮疾病、胸膜炎、血小板减少症、小儿色素 予拮抗剂和止
4 PE史、胎膜过早自发破裂、2.5 mg，qd，分娩前6 h停用 自然分娩出血750 mL
性荨麻疹、温抗体型自身免疫性溶血性贫血、持续溶血、 脐带脱垂 血药等特殊处
妊娠期糖尿病、脐带脱垂、Ⅳ级充血性心力衰竭、胎盘功 5 － 7.5 mg，qd，分娩前36 h停用 自然分娩出血550 mL 理；出院后未见
其他不良事件
6 PE史、血管性血友病、心脏 2.5 mg，qd，分娩前36 h停用 自然分娩出血700 mL
能不全、羊水过少、宫内生长受限、抑郁焦虑、莱顿突变 冠状动脉支架史 发生
各1例次。 7 DVT史 7.5 mg，qd，分娩前24 h停用 自然分娩出血700 mL
此外，除合并症/既往病史以外，合并用药也可能对 8 血栓性外痔 10 mg，qd，分娩前10 h停用 过度抗凝（抗凝血Ⅹ a因 停用磺达肝癸
子活性水平升高至1.09 钠；产后母婴均
磺达肝癸钠的药效产生影响，增加不良事件的发生风 U/mL） 未出现其他不
险。妊娠期合并用药情况详见表4。 良事件
表4 妊娠期合并用药情况 时药物在体内仍可能保持一定的抗凝活性，故以上7例
药物类别 药品名称（用药次数） 患者的出血不排除与磺达肝癸钠的使用相关。
抗凝药物 亭扎肝素（14）、那曲肝素（10）、依诺肝素（8）、达肝素（8）、维生素K拮抗剂（7）、阿司匹林（4）、 接受剖宫产的患者中，2 例进行全身麻醉，8 例进行
UFH（3）、来匹卢定（2）、达那肝素（2）、阿哌沙班（1）、阿加曲班（1）
非抗凝药物 倍他米松（2）、去甲肾上腺素（2）、催产素（2）、吗啡（2）、芬太尼（2）、含孕激素避孕药（1）、可的松 椎管内麻醉，其余患者则使用不同的麻醉方式或未具体
乳膏（1）、氯米芬（1）、瑞芬太尼（1）、青霉素（1）、阿莫西林（1）、β受体阻滞剂（1）、地高辛（1）、呋 说明。对于剖宫产患者，因为磺达肝癸钠的长半衰期可
塞米（1）、钾剂（1）、镁剂（1）、铁剂（1）、布比卡因（1）、艾司洛尔（1）、美托洛尔（1）、纳布啡（1）、硝
苯地平（1）、硫前列酮（1）、抗组胺药（1）、局部类固醇药物（1）、甲氧氯普胺（1）、罗哌卡因（1） 能导致药物蓄积，从而增加脊髓硬膜外血肿风险，因此
建议避免其进行椎管内麻醉。这一风险已被美国 FDA
2.1.6 分娩结局
有 7 例患者发生产后出血（剖宫产出血量≥1 000 列为“黑框警告”事项。法国的相关指南不推荐在椎管
mL，引产出血量≥500 mL）。活产儿数量为 46 例，其中 内麻醉前后使用磺达肝癸钠，而奥地利、比利时、德国和
西班牙的国家级指南则分别建议磺达肝癸钠在麻醉前
低体重儿（体重＜2 500 g）有 10 例，早产儿（孕周＜37
的停药间隔时间为 36、36、36～42、36 h，麻醉后的间隔
周）有7例。新生儿阿普加评分4～7分者有2例，出现呼
[26]
吸窘迫症状者有2例，被诊断为脑瘫者有1例。 时间为4、12、6～12、6～12 h 。在8例进行椎管内麻醉
2.1.7 磺达肝癸钠血浆浓度检测和抗凝血Ⅹa因子活性 的患者中，1例失血量为550 mL（表5中5号患者），其余
水平监测结果 7例均未发生相关不良事件。
4 篇病例报告 [10―12，15] 测定了磺达肝癸钠血浆浓度，3 3 讨论
篇病例报告 [9―10，20] 监测了抗凝血Ⅹa因子活性水平。在上 3.1 磺达肝癸钠在妊娠期的用药情况分析
述文献中，除1篇病例报告 显示抗凝血Ⅹa因子活性水 磺达肝癸钠作为一种选择性凝血Ⅹa 因子抑制剂，
[20]
平升高外，余下6篇皆描述磺达肝癸钠血浆浓度或抗凝 在 VTE 等疾病的预防和治疗中表现出独特的药理学优
血Ⅹa因子活性水平在有效范围内。此外，上述研究还提 势。本研究发现，在磺达肝癸钠的20次预防性使用中，
到脐带血中磺达肝癸钠的浓度为母体血浆浓度的7%～ 其 2.5 mg，qd 的用法用量能够有效预防妊娠期 VTE；而
10%；而当胎儿和新生儿血浆中的磺达肝癸钠含量小于 在磺达肝癸钠的 27 次治疗性使用中，其 2.5～10 mg，qd
0.02 μg时，该药的临床影响可忽略不计。 的用法用量对于急性VTE、HIT等疾病的控制均表现出
2.2 妊娠期使用磺达肝癸钠出现的相关不良事件 良好的疗效。在安全性方面，磺达肝癸钠的主要不良事
患者在妊娠期使用磺达肝癸钠出现的不良事件包 件为产后出血，但均未做特殊处理即可自行控制，与已
[27]
括产后出血（7例）和不适当剂量所致的过度抗凝（1例）， 有文献报道的“可控性出血风险”相一致 。本研究进
详见表5。 一步分析了磺达肝癸钠的使用、停用与恢复使用的时
7例产后出血的病例中，3例剖宫产患者失血量不少 间，发现 48.9% 的患者在妊娠早期（胚胎发育的高敏感
于1 000 mL，4例自然分娩患者失血量超过500 mL。另有 期）开始使用磺达肝癸钠，且未见胎儿畸形，这一结果支
3例患者失血量不少于500 mL（停药时间分别为：＞12 h、 持了美国FDA妊娠与哺乳期标示规则对该药物的评价，
[28]
17 h、30 h），但未知其分娩类型。磺达肝癸钠的半衰期 即未报告磺达肝癸钠与不良发育结果存在明确关联 。
为 10～15 h，本研究中 7 例产后出血患者的停药时间 本研究中，有17次妊娠记录提到患者在分娩前＞24 h停
均未超过 36 h，尤其是1、3、4号患者停药时间≤12 h，此 止使用磺达肝癸钠，其中12次无产后出血事件发生；而

· 1102 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 9 中国药房 2025年第36卷第9期