Page 80 - 《中国药房》2025年9期
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between  cmin  and  AUC24/MIC  of  vancomycin  in  pediatric  patients；  hypoproteinemia  and  AUC24/MIC≤369.1  are  independent  risk
          factors for vancomycin treatment failure in children.
          KEYWORDS     vancomycin；  steady-state  minimal  concentration；  24  h  area  under  the  drug  concentration-time  curve；  minimal
          inhibitory concentration； correlation； risk factors


              万古霉素是一种糖肽类抗生素，临床广泛用于治疗                          MIC，对于新生儿/儿童患者，推荐 AUC24 /MIC 的目标
          耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （methicillin  resistant     范 围为 400～650（假设 MIC 为 1 mg/L）或 cmin 为 5～15
                                                                  [9]
          Staphylococcus aureus，MRSA）、耐甲氧西林凝固酶阴性              mg/L 。然而，这些建议主要基于成人 PK 研究的数据，
          葡萄球菌等革兰氏阳性耐药菌引起的严重感染 ，是                             是否适用于儿童患者尚不明确             [10―11] 。因此，儿童患者使
                                                     [1]
          MRSA所致血流感染、感染性心内膜炎等的一线治疗药                           用万古霉素时应选用cmin还是AUC24/MIC作为监测靶标
          物。由于万古霉素的治疗窗窄，剂量不足不仅无法达到                            或最佳PK/PD靶值仍存在争议。基于此，本研究探讨了
          临床治疗靶标，还易诱发细菌耐药，而剂量过高则可能                            儿童患者万古霉素 cmin与 AUC24/MIC 的相关性，并分析
          引起肾毒性，故需采用基于药代动力学/药效动力学                             了导致万古霉素治疗失败的独立危险因素，旨在为临床
         （pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD）模型的个        合理用药提供参考。
          体化给药策略。治疗药物监测（therapeutic drug moni-                1 资料与方法
          toring，TDM）可通过动态检测患者体内药物浓度，结合                       1.1 资料来源
          PK/PD参数指导剂量调整，是实现个体化治疗的关键方                              回顾性收集 2021 年 1 月 1 日至 2024 年 7 月 17 日于
          法；此外，TDM 可提高治疗有效率，降低肾毒性的发生                          我院接受万古霉素治疗且进行 TDM 的住院患儿资料。
              [2]
          风险 。                                                本研究方案经医院医学伦理委员会批准，编号为厦儿科
              2011年美国感染病协会（Infectious Diseases Society        伦审〔2024〕92号。
          of America，IDSA）提出，对于临床中无法实时计算 24 h                 1.2 纳入与排除标准
          药时曲线下面积（24 h area under the drug concentration          本研究的纳入标准为：（1）年龄＜14 岁；（2）确诊为
          time curve，AUC24 ）与最小抑菌浓度（minimal inhibitory        革兰氏阳性菌感染且接受万古霉素治疗≥72 h；（3）至少
          concentration，MIC）比值的患者，建议将万古霉素稳态                   进行1次万古霉素cmin检测。
          血药浓度谷值（steady state minimal concentration，cmin ）维       本研究的排除标准为：（1）万古霉素治疗期间行肾
          持在15～20 mg/L，作为替代AUC24/MIC≥400的简化监                  脏替代疗法者；（2）临床资料不完整者。
          测指标，以指导严重 MRSA 感染的剂量调整 。但是万                         1.3 用药方案及分组
                                                [1]
          古霉素的cmin仅代表给药间隔结束时的单个暴露点的药                              注射用盐酸万古霉素[希腊VIANEX S.A.（PLANT C），
          物浓度，其在个体间和个体内的变异性较大，尤其是在                            规格 0.5 g（50 万单位）（按 C66H75Cl2N9O24计），国药准字
          儿科人群中其万古霉素清除率比成人高，半衰期比成人                            HJ20140174]静脉间歇输注给药，初始剂量10～20 mg/kg，
          短，难以达到预定的目标范围             [3―4] 。此外，万古霉素血药          每 6～12 h 用药 1 次，后续根据 TDM 结果及临床疗效动
          浓度需4～5个半衰期（40～50 h）才能达到稳态水平，耗                       态调整剂量与给药间隔。按患儿治疗是否成功分为成
                                                     [5]
          时较长，无法较快地调整剂量，从而影响治疗效果 。因                           功组和失败组。
          此，监测 cmin可能不是指导儿童患者万古霉素用药的最                         1.4 提取信息
          优选择。                                                    收集患儿的基本信息、万古霉素相关治疗方案、实
              研究表明，与 cmin相比，基于 AUC 指导的用药策略，                   验室数据、感染部位等资料。使用改良的Schwartz公式
          可使药物在治疗早期快速达到有效治疗浓度，同时还可                            计算估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtra‐
                                [6]
          降低肾毒性的发生风险 。2020 年 IDSA 等联合发布                       tion rate，eGFR）：eGFR＝0.413×身高（cm）/血清肌酐
         《万古霉素治疗严重MRSA感染的治疗药物监测指南》，                          （mg/dL） 。肾清除率增强（augmented renal clearance，
                                                                     [12]
                                                                                                  2
                                                                                                   [13]
          建议对使用万古霉素的成人和儿童患者进行 AUC24/                          ARC）定义为 eGFR＞130 mL/（min·1.73 m） 。低蛋白
          MIC 监测，并将 AUC24/MIC 为 400～600（假设 MIC 为 1            血症定义为血清白蛋白（serum albumin，ALB）＜35 g/L。
          mg/L）作为严重 MRSA 感染患者个体化给药的目标靶                        1.5 万古霉素cmin的测定和AUC24的计算
            [7]
          值 。但在临床实践中，测量AUC24/MIC存在诸多困难，                           在万古霉素第 4 剂或第 5 剂给药前 30 min，采集患
          而且其是否适合作为非侵袭性 MRSA 感染给药的目标                          儿外周静脉血，使用酶放大免疫测定法以西门子Viva-E
          靶值仍需进一步验证 。《中国万古霉素治疗药物监测指                           型全自动生化分析仪测定万古霉素的cmin。使用基于万
                            [8]
          南（2020 更新版）》推荐监测万古霉素的 cmin 或 AUC24/                 古霉素群体 PK 模型和最大后验贝叶斯估计的 Smart‐


          · 1094 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9                              中国药房  2025年第36卷第9期
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