Page 63 - 《中国药房》2025年9期

合反应的代谢产物有20个，主要包括葡萄糖醛酸化代谢 fractory mantle cell lymphoma[J]. Clin Cancer Res，2024，
产物以及硫酸化代谢产物。 30（1）：17-22.

本研究发现，有4种PTN代谢产物仅可在血浆样本 [ 5 ] MONTOYA S，THOMPSON M C. Non-covalent Bruton’s
中检出，这可能由于其未被转化生成极性更大、更容易 tyrosine kinase inhibitors in the treatment of chronic lym‐
被排泄出体外的代谢产物，或是由于其在尿液或粪便中 phocytic leukemia[J]. Cancers （Basel），2023，15（14）：
3648.
的含量太低而未被检出；有6种代谢产物仅可在粪便中
[ 6 ] MAK K K，EPEMOLU O，PICHIKA M R. The role of
检出，均为发生硫酸化和葡萄糖醛酸化反应后形成的代
DMPK science in improving pharmaceutical research and
谢产物，说明此类通过Ⅱ相代谢反应后得到的代谢产物
development efficiency[J]. Drug Discov Today，2022，27
[10]
可以快速从血液排泄到粪便 。
（3）：705-729.
目前，笔者尚未检索到关于PTN在体内的代谢产物
[ 7 ] YOKOI T. A new era in the study of individual differences
结构或代谢途径的文献报道。在本研究中，笔者根据质
in drug metabolism and pharmacokinetics[J]. Drug Metab
谱裂解信息及RT等信息对PTN代谢产物的取代基位置 Pharmacokinet. 2013，28（1）：1-2.
进行了推断。笔者参考文献报道的方法 [11―12] ，利用Com‐ [ 8 ] WEN B，ZHU M S. Applications of mass spectrometry in
pound Discoverer 3.0软件对质谱数据进行解卷积并提取 drug metabolism：50 years of progress[J]. Drug Metab
响应较大的峰，获得每个峰的 m/z、RT 和信号强度等信 Rev，2015，47（1）：71-87.
息，再对列表中化合物的二级质谱信息进行有针对性的 [ 9 ] ZHU M S，ZHANG H Y，GRIFFITH HUMPHREYS W.
分析和结构鉴定。值得注意的是，由于药物代谢存在种 Drug metabolite profiling and identification by high-
[13]
属差异 ，大鼠体内PTN的代谢数据不能完全反映其在 resolution mass spectrometry[J]. J Biol Chem，2011，286
人体内的代谢过程。 （29）：25419-25425.
综上所述，本研究利用 UHPLC-Orbitrap Exploris [10] ZAMEK-GLISZCZYNSKI M J，HOFFMASTER K A，
240系统，在大鼠生物样本中共鉴定出29种PTN的代谢 NEZASA K I，et al. Integration of hepatic drug transpor-
ters and phase Ⅱ metabolizing enzymes：mechanisms of
产物（在血浆、尿液和粪便中分别鉴定出 17、19 和 22
hepatic excretion of sulfate，glucuronide，and glutathione
种），其主要代谢途径为氧化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。
metabolites[J]. Eur J Pharm Sci，2006，27（5）：447-486.
参考文献
[11] 谭艳，汤明海，杜蕾蕾，等 . UHPLC-MS/MS 研究抗肿瘤
[ 1 ] GOMEZ E B，EBATA K，RANDERIA H S，et al. Preclini‐
化合物E28在不同种属肝微粒体中的代谢产物[J]. 中国
cal characterization of pirtobrutinib，a highly selective，
新药杂志，2022，31（20）：2044-2050.
noncovalent （reversible） BTK inhibitor[J]. Blood，2023，
[12] 梁幼玲，史旭华，白俊其，等. 采用UHPLC-MS和质量亏
142（1）：62-72.
损过滤技术分析二苯乙烯苷在大鼠体内的代谢产物和
[ 2 ] LEWIS K L，CHEAH C Y. Non-covalent BTK inhibitors：
代谢途径[J]. 中国药房，2021，32（6）：675-681.
the new BTKids on the block for B-cell malignancies[J]. J
[13] BAILLIE T A，RETTIE A E. Role of biotransformation in
Pers Med，2021，11（8）：764.
drug-induced toxicity：influence of intra- and inter-species
[ 3 ] SHIRLEY M. Bruton tyrosine kinase inhibitors in B-cell
differences in drug metabolism[J]. Drug Metab Pharmaco‐
malignancies：their use and differential features[J]. Target
kinet，2011，26（1）：15-29.
Oncol，2022，17（1）：69-84.
（收稿日期：2024-12-10 修回日期：2025-03-19）
[ 4 ] TELARAJA D，KASAMON Y L，COLLAZO J S，et al.
（编辑：林 静）
FDA approval summary：pirtobrutinib for relapsed or re‐

中国药房 2025年第36卷第9期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 9 · 1081 ·