Page 67 - 《中国药房》2025年9期

3.4 柠檬苦素对大鼠肾组织中炎症相关指标的影响 JNK 46 kDa
与对照组比较，模型组大鼠肾组织中BUN、Cr水平
p-JNK 46 kDa
均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，柠檬苦素低、中、
高剂量组大鼠肾组织中 BUN、Cr 水平均显著降低（P＜ NF-κB p65 65 kDa
0.05），且存在明显的量效关系（P＜0.05）；与柠檬苦素高 p-NF-κB p65 65 kDa
剂量组比较，联合组大鼠肾组织中BUN、Cr水平均显著
GAPDH 36 kDa
升高（P＜0.05）。结果见表4。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
表4 各组大鼠肾组织中炎症相关指标水平比较（x±s， Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：柠檬苦素低剂量组；Ⅳ：柠檬苦素中剂
n＝6，mmol/L） 量组；Ⅴ：柠檬苦素高剂量组；Ⅵ：联合组。
组别 BUN Cr 图2 各组大鼠肾组织中 JNK/NF-κB 信号通路相关蛋
对照组 6.13±0.68 38.16±4.17 白表达检测的电泳图
模型组 18.56±2.17 a 73.52±8.35 a 表5 各组大鼠肾组织中 JNK/NF-κB 信号通路相关蛋
柠檬苦素低剂量组 13.29±1.58 b 63.37±6.85 b
柠檬苦素中剂量组 10.31±1.14 bc 55.18±5.96 bc 白表达水平比较（x±s，n＝6）
柠檬苦素高剂量组 7.28±0.82 bcd 44.62±4.91 bcd 组别 p-JNK/JNK p-NF-κB p65/NF-κB p65
联合组 15.83±1.77 e 68.73±7.14 e 对照组 0.38±0.04 0.25±0.03
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与柠檬苦 模型组 0.88±0.09 a 0.76±0.09 a
柠檬苦素低剂量组 0.72±0.08 b 0.60±0.07 b
素低剂量组比较，P＜0.05；d：与柠檬苦素中剂量组比较，P＜0.05；e：与
柠檬苦素中剂量组 0.59±0.07 bc 0.46±0.06 bc
柠檬苦素高剂量组比较，P＜0.05。
柠檬苦素高剂量组 0.43±0.06 bcd 0.31±0.05 bcd
3.5 柠檬苦素对大鼠肾组织病理变化的影响 联合组 0.78±0.08 e 0.69±0.08 e
对照组大鼠肾小球、肾组织及肾小管上皮细胞均为 a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与柠檬苦
标准形态；模型组大鼠肾小球萎缩硬化呈花萼裂状，肾 素低剂量组比较，P＜0.05；d：与柠檬苦素中剂量组比较，P＜0.05；e：与
柠檬苦素高剂量组比较，P＜0.05。
小管上皮细胞水肿且沿管走向排列分布不均，核着色深
4 讨论
浅不一，可清晰观察到黏液管型；与模型组比较，柠檬苦
妊娠期糖尿病作为一种常见的妊娠并发症，发病机
素低、中、高剂量组大鼠肾组织病变程度逐渐减轻；与柠
制尚未明确。但已有大量研究数据显示，妊娠期糖尿病
檬苦素高剂量组比较，联合组大鼠肾组织损伤程度加
患者孕期体内激素变化引发胰岛素抵抗，造成血糖调节
重。结果见图1。
失衡；其体内促炎因子大量释放，干扰胰岛素信号传导；
且其氧化应激增强造成活性氧增多，进而损伤细胞功
能。三者形成恶性循环，导致肾脏等多种组织器官受
[14]
损 。因此，深入探究柠檬苦素对妊娠期糖尿病大鼠糖
代谢、炎症、氧化应激的影响，可为研发相关疾病的治疗
药物提供关键理论支撑。
A.对照组 B.模型组 C.柠檬苦素低剂量组
已有报道称，炎症相关指标IL-1β、IL-6、TNF-α被认
为是胰岛素抵抗的重要潜在因素 。戴标等 研究发
[15]
[16]
现，栀子苷能够减少促炎因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 的水
平，进而减轻糖尿病肾病小鼠的炎症反应。炎症和氧化
应激是影响高血糖的两大主要因素，且其与胰岛素抵抗
D.柠檬苦素中剂量组 E.柠檬苦素高剂量组 F.联合组
[17]
黑色箭头：萎缩肾小球；红色箭头：变性肾小管。 密切相关 。SOD 和 GSH-Px 是机体主要抗氧化酶，可
图1 各组大鼠肾组织病理变化显微图（HE染色） 协同清除体内堆积的氧自由基；MDA为氧化应激产物，
[18]
其水平变化可反映出氧化应激受损情况 。本研究发
3.6 柠檬苦素对大鼠肾组织中JNK/NF-κB信号通路相
现，模型组大鼠出现肾小球萎缩、肾小管上皮细胞水肿
关蛋白表达的影响
等现象，FBG、FINS、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA 水平及
与对照组比较，模型组大鼠肾组织中 JNK、NF-κB
HOMA-IR 显著升高，SOD、GSH-Px 水平显著降低。该
p65蛋白的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组
结果表明，模型大鼠糖代谢异常，炎症反应和氧化应激
比较，柠檬苦素低、中、高剂量组大鼠肾组织中JNK、NF-
增加，且肾组织受损。经过不同剂量的柠檬苦素干预
κB p65 蛋白的磷酸化水平均显著降低（P＜0.05），且存 后，模型大鼠的糖代谢、炎症及氧化应激得到改善，肾组
在明显的量效关系（P＜0.05）；与柠檬苦素高剂量组比 织损伤程度减轻。
较，联合组大鼠肾组织中JNK、NF-κB p65蛋白的磷酸化 研究发现，多种炎症介质可激活 JNK，激活后的
水平均显著升高（P＜0.05）。结果见图2、表5。 JNK通过磷酸化促使更多炎症介质的生成和释放，且造

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