Page 58 - 《中国药房》2025年9期

匹妥布替尼在大鼠体内的代谢产物鉴定及代谢途径分析
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张美娟 ，李 洁 ，尹 航 ，侯梦雨 ，李江硕 ，吴竞轩 ，董瑞华 （1.首都医科大学附属北京友谊医院研究型病
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房，北京 100050；2.北京中医药大学中药学院，北京 102488）
中图分类号 R969.1；R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）09-1076-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.09.10
摘 要 目的 分析、鉴定匹妥布替尼（PTN）在大鼠体内的代谢产物，并探讨其在大鼠体内的可能代谢途径。方法 6只大鼠按照
10 mg/kg灌胃PTN混悬液，收集大鼠给药前30 min以及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h的血液和给药前12 h及给药后24 h
的尿液和粪便。采用UHPLC-Orbitrap Exploris 240系统联合Compound Discoverer 3.0和Xcalibur 2.0数据分析软件对PTN在大鼠
血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行结构鉴定与代谢途径分析。结果 在大鼠生物样本中共鉴定出29种PTN代谢产物，在血浆、
尿液和粪便样本中分别鉴定出17、19和22种代谢产物。PTN的代谢途径主要包括氧化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等，且其代谢产物
多为2种及以上不同代谢形式的组合产物。其中，涉及Ⅰ相代谢反应的产物共计26个（氧化14个、还原/脱氢9个、脱甲基8个、水
解5个），涉及Ⅱ相代谢反应的产物共计20个（硫酸化14个、葡萄糖醛酸化8个）。结论 PTN在大鼠粪便样本中代谢产物种类较
多，主要代谢途径为氧化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。
关键词 匹妥布替尼；代谢产物；代谢途径

Metabolite identification and metabolic pathway analysis of pirtobrutinib in rats
ZHANG Meijuan ，LI Jie ，YIN Hang ，HOU Mengyu ，LI Jiangshuo ，WU Jingxuan ，DONG Ruihua（1. Dept. of
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Research Ward， Beijing Friendship Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China；2. School of
Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 102488， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To analyze and identify the metabolites of pirtobrutinib （PTN） in rats， and clarify the possible
metabolic pathways of PTN in rats. METHODS Six rats were intragastrically administered with 10 mg/kg PTN suspension. Blood
samples were collected from the rats 30 minutes before administration and at 0.25， 0.5， 1， 2， 4， 6， 8， 12， 24 hours after
administration. Urine and feces samples were collected 12 hours before administration and 24 hours after administration. UHPLC-
Orbitrap Exploris 240 system combined with Compound Discoverer 3.0 and Xcalibur 2.0 software were adopted for structural
identification and metabolic pathway analysis of PTN metabolites in rat plasma， urine， and feces. RESULTS A total of 29 PTN
metabolites were identified， including 17， 19 and 22 metabolites in plasma， urine and feces， respectively. The metabolic pathways
of PTN mainly included oxidation， sulfation， glucuronidation， etc.， and its metabolites were mostly combination products of two
or more different metabolic forms. In detail， a total of 26 metabolites were associated with phase Ⅰ metabolic reactions （14
oxidation metabolites， 9 reduction/dehydrogenation metabolites， 8 demethylation metabolites， and 5 hydrolysis metabolites）.
Meanwhile， a total of 20 products were involved in phase Ⅱ metabolites （14 sulfation metabolites and 8 glucuronic acid binding
metabolites）. CONCLUSIONS PTN exhibits a diverse range of metabolites in rat fecal samples， with the primary metabolic
pathways being oxidation， sulfation， glucuronidation， and others.
KEYWORDS pirtobrutinib； metabolites； metabolic pathway

[1]
匹妥布替尼（pirtobrutinib，PTN）是一种新型的具有 （Bruton’s tyrosine kinase，BTK）抑制剂 。研究表明，
高选择性、可逆性特点的非共价布鲁顿氏酪氨酸激酶 PTN 治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤安
全有效，并且在存在 C481 获得性抗性突变的情况下也
[2]
Δ 基金项目 首都卫生发展科研专项（No.首发2022-2Z-20215） 可充分抑制 BTK 的活性 。PTN 作为第一个获批上市
＊第一作者 主管药师，博士。研究方向：临床药理学、药物分析。 [3―4]
的第三代非共价 BTK 抑制剂 ，在我国被批准用于既
E-mail：meijuan_zhang _rw@163.com
往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴
# 通信作者 研究员。研究方向：临床药理学。E-mail：ruihua_
[5]
dong_rw@163.com 瘤成人患者 。
· 1076 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 9 中国药房 2025年第36卷第9期