Page 61 - 《中国药房》2025年9期

+
[M+H] 为 m/z 496.160 3，推测其分子式为 C22H21F4N5O4。
3 000 000 000 M18 的 分 子 量 比 原 型 药 物 多 了 16 Da，且 其 在 m/z
Relative Abundance 2 000 000 000 294.084 7处有特征碎片离子峰，故笔者推断其氧化位置
2 500 000 000
1 500 000 000
1 000 000 000
在甲氧基苯基一侧。M11（RT＝7.32 min）和 M15（RT＝
500 000 000
+
7.53 min）的准分子离子峰[M+H] 均为m/z 672.192 4，推
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
t/min 测其分子式均为 C28H29F4N5O10，两者互为同分异构体。
A.血浆
其分子量比 M12 多了 16 Da，比 M18 多了 176 Da，故可
3 000 000 000 ～ ～ 推断其为在 M12 的基础上发生氧化或者在 M18 的基础
2 500 000 000
Relative Abundance 2 000 000 000 上发生葡萄糖醛酸化后形成的产物。M11 的离子碎片
1 500 000 000
特征与M7相似，在m/z 294.084 8处有特征碎片离子峰，
1 000 000 000
500 000 000
0 故笔者推断其氧化位置在甲氧基苯基一侧；而 M15 在
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 m/z 309.095 5、m/z 153.034 4处有特征碎片离子峰，推断
t/min
B.尿液 其氧化位置在苯并吡唑基团一侧。M20（RT＝7.90 min）
+
的准分子离子峰[M+H] 为 m/z 629.186 5，推测其分子
3 000 000 000 式为 C27H28F4N4O9，分子质量比 M12 少了 27 Da，故笔者
2 500 000 000
Relative Abundance 2 000 000 000 ～ ～ 推测其是在 M12 的基础上发生脱酰胺基团后形成的
1 500 000 000
产物。
1 000 000 000
500 000 000
0 3.1.5 代谢产物 M13、M25、M3、M8、M21、M10、M29、
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
t/min M22
C.粪便 M13（RT＝7.40 min）的准分子离子峰[M+H] 为 m/z
+
P：原型药物PTN；1～29：对应表1中编号M1～M29的代谢产物。
584.158 6，推测其分子式为 C25H25F4N5O5S。二级质谱图
图1 PTN代谢产物的提取离子流图（负离子模式）
显示，其在 m/z 567.131 0 和 m/z 398.077 5 处有特征碎片
碎片会进一步断裂形成特征离子碎片峰 m/z 294.084 7、
离子峰，故笔者推测其是由原型药物酰胺基上的氨基发
m/z 169.029 2，证明其氧化位置在甲氧基苯基一侧；而对 生水解、半胱氨酸基团取代接着又失去 1 分子 H2O 后得
于M4、M5和M19，则无法明确其具体取代位置。 到。M25（RT＝8.84 min）的准分子离子峰[M+H] 为 m/z
+
3.1.3 代谢产物M6、M9 466.149 6，推测其分子式为C21H19F4N5O3。M25的分子量
M6（RT＝6.96 min）和 M9（RT＝7.05 min）的准分子 比原型药物少了14 Da，且在m/z 449.122 5、m/z 311.111 1、
－
离子峰[M－H] 均为 m/z 734.141 4，推测其分子式均为 m/z 294.084 4 处有特征碎片离子峰，故笔者推断其为原
C28H29F4N5O12S，两者为同分异构体。其质谱图中均存在 型药物苯环上甲氧基脱甲基后形成的产物。M3（RT＝
准分子离子峰丢失 1 个—SO3生成的特征碎片离子峰 6.63 min）的准分子离子峰[M+H] 为m/z 642.182 1，推测
+
m/z 654.184 0、丢失 1 个—GluA 生成的特征碎片离子峰 其分子式为 C27H27F4N5O9，可能是由 M25 发生葡萄糖醛

m/z 558.108 5，同时存在准分子离子峰丢失1个—SO3和 酸 化 后 得 到 。 M8（RT＝7.03 min）和 M21（RT＝7.91
1 个—GluA 生成的特征碎片离子峰 m/z 478.151 4，故可 min）的准分子离子峰[M－H] 均为 m/z 544.093 6，推测
－
推断其为原型药物发生硫酸化与葡萄糖醛酸化后形成 其分子式均为C21H19F4N5O6S，二者同为M25发生硫酸化
的产物。 后形成的产物。M10（RT＝7.21 min）的准分子离子峰
3.1.4 代谢产物M12、M18、M11、M15、M20 [M－H] 为m/z 720.125 9，推测其分子式为C27H27F4N5O12S，
－
M12（RT＝7.33 min）的准分子离子峰[M+H] 为 m/z 为 M25 同时发生葡萄糖醛酸化和硫酸化后生成。M29
+
656.197 6，推测其分子式为C28H29F4N5O9。与原型药物相 （RT＝9.85 min）的准分子离子峰[M－H] 为m/z 462.120 5，
－
比，M12 的分子量增加了 176 Da，推测其为原型药物发 推测其分子式为 C21H17F4N5O3，为 M25 脱去 2 个氢原子

－
生葡萄糖醛酸化后形成的产物；同时，其色谱图中存在 后生成。M22（RT＝8.03 min）的准分子离子峰[M－H] 为
特征碎片离子峰 m/z 480.165 1，推测是准分子离子峰丢 m/z 558.072 6，推测其分子式为C21H17F4N5O7S，为M29进
失了1个—GluA。M18（RT＝7.79 min）的准分子离子峰 一步发生氧化和硫酸化后生成。

中国药房 2025年第36卷第9期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 9 · 1079 ·