Page 62 - 《中国药房》2025年9期
P. 62
3.1.6 代谢产物M27、M23、M24、M26、M28、M16 原、脱胺以及上述反应的组合。涉及Ⅰ相代谢反应的产
+
M27（RT＝9.66 min）的准分子离子峰[M+H] 为 m/z 物共计26个（氧化14个、还原/脱氢9个、脱甲基8个、水
478.150 2，推测其分子式为C22H19F4N5O3。其分子量比原 解5个）、涉及Ⅱ相代谢反应的产物共计20个（硫酸化14
型药物少了 2 Da，且在 m/z 461.123 7、m/z 309.096 2、m/z 个、葡萄糖醛酸化8个）；半胱氨酸偶联产物只在尿液和
153.034 8处有特征碎片离子峰，故笔者推断其为原型药 粪便中检测到，脱胺产物只在血浆和粪便中检测到。推
物苯基吡唑一侧脱2分子氢后形成的产物。M23（RT＝ 测的PTN相关代谢途径见图2。
+
8.35 min）的准分子离子峰[M+H] 为m/z 494.144 3，推测 4 讨论
其分子式为 C22H19F4N5O4；M24（RT＝8.83 min）的准分子 本研究采用UHPLC-Orbitrap Exploris 240系统联合
+
离 子 峰 [M+H] 为 m/z 494.144 3，推 测 其 分 子 式 为 Compound Discoverer 3.0 和 Xcalibur 2.0 数据分析软件，
C22H19F4N5O4，二者均为M27发生氧化后形成的产物。其 对PTN在大鼠血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行结构
中，M23在m/z 325.091 1、m/z 308.064 5处有特征碎片离 鉴定与代谢途径分析。由于 PTN 在大鼠体内的半衰期
子峰，推断其氧化位置也在苯基吡唑一侧。M26（RT＝ 数据未见报道，本研究为了在实验过程中收集到更多的
9.02 min）的准分子离子峰[M－H] 为 m/z 478.115 9，推 代谢产物，所以将血液样品的采集时间设定为给药后
－
测其分子式为C21H17F4N5O4，为M23（或M24）脱甲基后形 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h，尿液和粪便的采集时间设
成的产物。M28（RT＝9.72 min）的准分子离子峰[M+H] + 定为给药后 24 h。美国 FDA 公布的 PTN 的药品说明书
为 m/z 510.139 8，推测其分子式为 C22H19F4N5O5，为 M23 内容显示：PTN在体外主要通过细胞色素P450代谢，并
（或 M24）发生氧化后形成的产物。M16（RT＝7.73 min） 通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate
－
的准分子离子峰[M－H] 为m/z 344.086 8，推测其分子式 glucuronosyltransferase，UGT）（如 UGT1A8 和 UGT1B9）
为 C14H14F3N3O4。其准分子离子峰失去 1 分子 H2O 后产 直接糖基化。人体试验中单次口服 200 mg PTN 后，其
生特征碎片离子峰m/z 326.074 6，且其在m/z 300.003 9、 绝对生物利用度为 75.9%～90.9%，中位数为 85.5%；血
m/z 186.027 8 处有特征碎片离子峰，故笔者推测其为原 药浓度达峰时间为0.833～4.150 h，中位数为2.000 h；其
型药物的酰胺键发生水解断裂，脱掉2个胺基后发生氧 在人体内37%的剂量通过粪便排泄（18%为原型药物）、
化生成的产物。 57% 的剂量通过尿液排泄（10% 为原型药物）。本研究
3.2 PTN的体内代谢途径分析 发现，PTN在大鼠体内的代谢产物多为2种及以上不同
PTN在血浆、尿液和粪便中主要涉及的代谢途径包 代谢形式的组合产物，代谢形式主要涉及氧化、还原、脱
括氧化、硫酸化、葡萄糖醛酸化、水解、脱甲基、脱氢、还 甲基、水解等Ⅰ相代谢反应；代谢形式涉及Ⅱ相代谢结
PTN
图2 PTN在大鼠体内的代谢途径总结
· 1080 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 9 中国药房 2025年第36卷第9期
