Page 33 - 《中国药房》2025年9期
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          纤维缠结是AD的主要病理特征 。本研究Western blot                         NF-κB通路改善阿尔兹海默症大鼠的认知功能研究[J].
          实验结果显示，相较于 NC 组，MOD 组小鼠海马组织中                            时珍国医国药，2021，32（10）：2330-2333.
          APP 及 p-Tau 蛋白表达增强；而给予温脾通络开窍方干                     [ 5 ]  CACCAMO A，BRANCA C，PIRAS I S，et al. Necropto‐
          预后，可在一定程度上抑制 AD 小鼠脑组织中 APP 蛋白                           sis  activation  in  Alzheimer’s  disease[J].  Nat  Neurosci，
          的表达及Tau蛋白的磷酸化。这说明温脾通络开窍方能                               2017，20（9）：1236-1246.
                                                             [ 6 ]  SCHWARZER  R，JIAO  H  P，WACHSMUTH  L，et  al.
          够调节 APP 及 p-Tau 这 2 个关键病理蛋白的表达，减轻
                                                                  FADD and caspase-8 regulate gut homeostasis and inflam‐
          海马神经元损伤和病理表现，有效改善 AD 小鼠的认知
                                                                  mation  by  controlling  MLKL-  and  GSDMD-mediated
          功能。
                                                                  death of intestinal epithelial cells[J]. Immunity，2020，52
              以小胶质细胞数量增加和促炎细胞因子水平升高
                                                                 （6）：978-993.e6.
          为特征的慢性神经炎症，被认为是 AD 的病理标志之
                                                             [ 7 ]  GUO H，CHEN R，LI P，et al. ZBP1 mediates the progres‐
            [10]
          一 。当受到 TNF-α 等炎症介质的刺激时，RIPK1 会发                         sion of Alzheimer’s disease via pyroptosis by regulating
          生磷酸化并招募 RIPK3 形成复合体，随后，磷酸化的                             IRF3[J]. Mol Cell Biochem，2023，478（12）：2849-2860.
          RIPK3 进一步激活 MLKL，启动损伤相关分子模式，并                      [ 8 ]  张重阳，于淼，陈荣昌，等 . 党参总皂苷对衰老小鼠认知
          释放多种炎症因子，如 TNF-α、IL-1β 和 IL-6，这些炎症                      功能障碍保护作用及机制[J]. 中国实验方剂学杂志，
          因子会提高周围环境中警报信号水平，吸引巨噬细胞聚                                2024，30（20）：70-76.
          集到受影响的区域，从而加剧炎症反应 。研究显示，                           [ 9 ]  杨惠丹. 加味温脾通络开窍方治疗脾虚痰阻型阿尔茨海
                                            [11]
          ZBP1可通过识别病毒Z型双链RNA并招募RIPK3激活                            默病的临床疗效观察[D].南宁：广西中医药大学，2017.
                                             [12]
          MLKL，从而触发感染细胞的坏死性凋亡 ；沉默AD 大                        [10]  MANDREKAR-COLUCCI S，LANDRETH G E. Micro-
          鼠神经元细胞中 ZBP1 可显著减少其神经元损伤、氧化                             glia  and  inflammation  in  Alzheimer’s  disease[J].  CNS
                    [7]
          应激和炎症 。另有研究发现，RIPK1、RIPK3、MLKL等                         Neurol Disord Drug Targets，2010，9（2）：156-167.
                                                             [11]  ZHANG W K，ZHENG X H，GONG Y H，et al. VX-11e
          蛋白的上调与AD患者神经元坏死性凋亡的进展密切相
                                                                  protects articular cartilage and subchondral bone in osteo‐
          关 [13―15] 。本研究结果显示，温脾通络开窍方能够显著抑
                                                                  arthritis  by  inhibiting  the  RIP1/RIP3/MLKL  and  MAPK
          制 AD 小鼠海马组织中 ZBP1 mRNA 及其蛋白表达，降
                                                                  signaling pathways[J]. Bioorg Chem，2022，120：105632.
          低 RIPK1、RIPK3 及 MLKL 蛋白磷酸化水平，同时降低
                                                             [12]  KOEHLER H，TITUS D，LAWSON C. Cell-type depen‐
          血清中促炎因子TNF-α水平，升高抗炎因子IL-4水平。
                                                                  dence of necroptosis pathways triggered by viral infection
              综 上 所 述 ，温 脾 通 络 开 窍 方 可 通 过 抑 制 ZBP1/
                                                                  [J]. FEBS J，2024，291（11）：2388-2404.
          MLKL信号通路，减少AD小鼠神经元坏死性凋亡发生，                         [13]  OFENGEIM  D，MAZZITELLI  S，ITO  Y，et  al.  RIPK1
          抑制炎症反应，进而改善AD小鼠学习和空间记忆能力。                               mediates  a  disease-associated  microglial  response  in
          然而，本研究仍存在一定局限性，如未采用ZBP1/MLKL                            Alzheimer’s disease[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2017，

          信号通路的抑制剂和激动剂进行通路验证等，后续本课                                114（41）：E8788-E8797.
          题组将设计相关实验进行深入研究。                                   [14]  DEGTEREV  A，OFENGEIM  D，YUAN  J  Y.  Targeting
          参考文献                                                    RIPK1 for the treatment of human diseases[J]. Proc Natl
          [ 1 ]  ROSTAGNO A A.  Pathogenesis  of Alzheimer’s  disease  Acad Sci USA，2019，116（20）：9714-9722.
              [J]. Int J Mol Sci，2022，24（1）：107.             [15]  TU J L，CHEN W P，CHENG Z J，et al. EGb761 amelio‐
          [ 2 ]  SCHELTENS  P，DE  STROOPER  B，KIVIPELTO  M，       rates cell necroptosis by attenuating RIP1-mediated mito‐
              et al. Alzheimer’s disease[J]. Lancet，2021，397（10284）：  chondrial dysfunction and ROS production in both in vivo
              1577-1590.                                          and in vitro models of Alzheimer’s disease[J]. Brain Res，
          [ 3 ]  TATULIAN S A. Challenges and hopes for Alzheimer’s   2020，1736：146730.
              disease[J]. Drug Discov Today，2022，27（4）：1027-1043.           （收稿日期：2025-01-13  修回日期：2025-03-19）
          [ 4 ]  陈炜，李兴峰，陈业文，等 . 温脾通络开窍方通过影响                                                       （编辑：林 静）










          中国药房  2025年第36卷第9期                                                China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9    · 1051 ·
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