Page 103 - 《中国药房》2025年8期

表4 克拉霉素pADIs的精细化前置审方规则内容
克拉霉素联用药物 审方路径 “警示信息”或“注意信息”内容（弹框提醒）
坦索罗辛 “警示信息”→“处方拦截” 克拉霉素抑制坦索罗辛的代谢酶CYP3A4，联用会增加头晕、心悸、低血压和意识丧失等（坦索罗辛相关不良事件）的发生风险；禁止联用
卢帕他定 “警示信息”→“处方拦截” 克拉霉素抑制卢帕他定的代谢酶CYP3A4，联用会增加嗜睡、头痛和疲乏等（卢帕他定相关不良事件）的发生风险；禁止联用
多潘立酮 “警示信息”→“处方拦截” 克拉霉素抑制多潘立酮的代谢酶CYP3A4，且二者均可诱发QT间期延长，联用会增加QT间期延长的发生风险，甚至可能诱发尖端扭转型室速；禁止联用
替格瑞洛 “警示信息”→“处方拦截” 克拉霉素抑制替格瑞洛的代谢酶CYP3A4、CYP3A5，联用会增加呼吸困难、出血等（替格瑞洛相关不良事件）的发生风险；禁止联用
地塞米松/布地奈德（吸入用）/甲泼尼龙 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制地塞米松/布地奈德（吸入用）/甲泼尼龙的代谢酶CYP3A4，联用会增加后者的血药浓度，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕恶
心、呕吐、激动、失眠和医源性库欣综合征等（糖皮质激素类药物相关不良事件）的发生
茶碱/氨茶碱/多索茶碱 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制茶碱类药物的代谢酶CYP3A4，联用会增加茶碱类药物的血药浓度，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕恶心、呕吐、心悸和癫
痫发作等（茶碱类药物相关不良事件）的发生，或应用高剂量茶碱类药物时考虑监测其血药浓度
氨氯地平/硝苯地平/非洛地平 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制氨氯地平/硝苯地平/非洛地平的代谢酶CYP3A4，联用会增加后者的血药浓度，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕低血压、水
肿和肾损伤等（钙通道阻滞剂相关不良事件）的发生
（罗）红霉素/阿奇霉素 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制（罗）红霉素/阿奇霉素的代谢酶CYP3A4，且二者均可诱发QT间期延长，联用会增加QT间期延长的发生风险，甚至可能诱发尖端扭转型室
速，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕心律失常相关不良事件的发生
伊曲康唑 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素与伊曲康唑均为CYP3A4底物及抑制剂，且二者均可诱发QT间期延长，联用会增加QT间期延长的发生风险，甚至可能诱发尖端扭转型室速，谨
慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕心律失常相关不良事件的发生
依巴斯汀 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制依巴斯汀的代谢酶CYP3A4，且二者均可诱发QT间期延长，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕头痛、嗜睡、口干和QT间期延
长等（依巴斯汀相关不良事件）的发生
莫西沙星/异丙嗪 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素与莫西沙星/异丙嗪均可诱发QT间期延长，联用会增加QT间期延长的发生风险，甚至可能诱发尖端扭转型室速，谨慎联用；建议调整治疗方案，
如需联用，应警惕心律失常相关不良事件的发生
阿托伐他汀 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素抑制阿托伐他汀的代谢酶CYP3A4和转运体SLCO1B1，联用会增加阿托伐他汀血药浓度，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕肌
病、横纹肌溶解和肾损伤等（他汀类药物相关不良事件）的发生，考虑限制阿托伐他汀日剂量（＜20 mg/d）及监测肌酸激酶
可待因 “警示信息”→“处方双签确认” 可待因经CYP3A4代谢为无活性产物，经CYP2D6代谢为活性更高的吗啡；克拉霉素抑制CYP3A4，导致更多的可待因被代谢为吗啡，进而增强阿片类药
物的药效及不良反应的发生风险，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕呼吸抑制、心率异常等（阿片类药物相关不良事件）的发生
华法林 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素导致肠道中产生维生素K的细菌减少，增强华法林的抗凝血效应，联用会增加出血事件的发生风险，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应
警惕出血症状或体征的出现，加强监测国际标准化比值（尤其在克拉霉素启动/停用时）
米非司酮 “警示信息”→“处方双签确认” 克拉霉素与米非司酮均为CYP3A4底物及抑制剂，联用会导致二者血药浓度增加，谨慎联用；建议调整治疗方案，如需联用，应警惕恶心、眩晕、乏力和QT
间期延长等不良事件的发生
异维A酸 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制异维A酸的代谢酶CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9，联用时需关注唇炎、高脂血症和高钙血症等（异维A酸相关不良事件）发生的可能
曲安奈德（局部用）/泼尼松/莫米松（局部用）“注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制曲安奈德（局部用）/泼尼松/莫米松（局部用）的代谢酶CYP3A4，联用时需关注恶心、呕吐、激动、失眠和医源性库欣综合征等（糖皮质激素类
药物相关不良事件）发生的可能
克林霉素 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制克林霉素的代谢酶CYP3A4，联用时需关注恶心、腹痛、白细胞减少和瘙痒等（克林霉素相关不良事件）发生的可能
左氧氟沙星/甲硝唑/舒必利 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素与左氧氟沙星/甲硝唑/舒必利均可诱发QT间期延长，联用时需关注心律失常相关不良事件发生的可能
炔雌醇环丙孕酮 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制炔雌醇环丙孕酮的代谢酶CYP3A4，联用时需关注高血压、血栓等（雌激素相关不良事件）发生的可能
胰岛素制剂 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素与胰岛素均可诱发血糖降低，联用需时关注饥饿感、乏力、心慌、手抖、出冷汗等（低血糖相关症状）发生的可能
格列吡嗪 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素能通过多种机制（蛋白结合置换、抑制P-gp转运体、降糖作用叠加等）增强格列吡嗪的降血糖效应，联用时需关注饥饿感、乏力、心慌、手抖、出冷
汗等（低血糖相关症状）发生的可能
瑞格列奈/那格列奈 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制瑞格列奈/那格列奈的代谢酶CYP3A4，且克拉霉素也可诱发血糖降低，联用时需关注饥饿感、乏力、心慌、手抖、出冷汗等（低血糖相关症状）
发生的可能
奥美拉唑 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素与奥美拉唑联用可导致二者的血药浓度升高，机制可能与克拉霉素抑制CYP3A4和奥美拉唑改变胃内pH及黏液状态相关，联用时需关注头痛、
恶心、腹痛和腹泻等（奥美拉唑相关不良事件）发生的可能
他克莫司（局部用） “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制他克莫司的代谢酶CYP3A4，联用需时关注头痛、失眠、腹泻和血糖升高等（他克莫司相关不良事件）发生的可能，尤其当他克莫司（局部用）
较大面积或剂量应用于颜面/口腔/开放性损伤等部位时
骨化三醇 “注意信息”→“处方通过” 克拉霉素抑制骨化三醇的代谢酶CYP3A4，联用时需关注高钙血症、头痛和皮疹等（骨化三醇相关不良事件）发生的可能
如因患者病情需要，医师确需联用两类药物时，可考虑 品说明书也提示，茶碱（6.5或12 mg/kg）与克拉霉素（250
选用不经过肝脏代谢的糖皮质激素类药物或使用最低 或 500 mg，bid）联用时，茶碱的 AUC、血药谷浓度（cmin ）
的有效剂量，必要时监测患者皮质醇水平（尤其在联用 和cmax均升高约20%，并强调二者谨慎联用，对于接受高
[18]
的启动/停止时） 。 剂量茶碱治疗或基线浓度在较高治疗范围内的患者，应
[1]
克拉霉素 pADIs“严重”等级的联用中，茶碱类药物 考虑及时监测血清茶碱血药浓度 。鉴于茶碱类药物治
[19]
也较为多见，共发生 170 例次。Nakamura 等 报道了 1 疗安全范围较窄，与克拉霉素联用可能导致患者茶碱中
例应用茶碱（800 mg/d）的男性肺气肿患者，因感染使用 毒，应予以避免联用；若必须联用，需关注患者是否出现
克拉霉素治疗（联用前后茶碱的血药浓度分别为 11.8、 恶心、呕吐、心悸和癫痫发作等症状，以及将茶碱血药浓
24.0 µg/mL），用药后患者出现兴奋、失眠和心跳加速等 度控制在15～20 µg/mL以下。
症状，降低茶碱剂量（300 mg/d）、停用抗菌药物后茶碱血 一项基于加拿大安大略省人群的回顾性队列研究
药 浓 度 为 6.5 µg/mL，提 示 克 拉 霉 素 对 茶 碱 代 谢 酶 表明，相较于钙通道阻滞剂联用阿奇霉素（n＝96 226），
（CYP1A2、CYP3A4）的抑制作用导致其清除率降低，增 钙通道阻滞剂联用克拉霉素（n＝94 083）导致患者因低
加了茶碱毒性效应。美国 FDA 最近批准的克拉霉素药 血压而住院（0.12% vs. 0.07%）及因急性肾损伤（0.44%

中国药房 2025年第36卷第8期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 · 989 ·