Page 102 - 《中国药房》2025年8期

表3 克拉霉素pADIs相关药物及分级结果 规则的精细化管理是药学实践发展的必然趋势。国内
药物种类/通用名 分级 发生例次 药物种类/通用名 分级 发生例次 有学者利用循证医学证据精细化设置审方规则，在促进
α受体拮抗剂 阿片类生物碱 合理用药方面取得了一定成效。如，邢晓敏等 分析医
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坦索罗辛 禁忌 2 可待因 严重 1 疗机构麻醉科的住院医嘱，对不合理用药问题进行分类
抗组胺药物（一） 抗凝血药
卢帕他定 禁忌 2 华法林 严重 1 统计与循证查询，对审核规则进行精细化设置，使得系
胃肠动力药 雌/孕激素类药物（一） 统拦截率和医师修改率均显著提高，药师审核率和麻醉
多潘立酮 禁忌 1 米非司酮 严重 1 科次均药费均显著下降；刘晨伟等 基于药品说明书、房
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抗血小板药物 抗痤疮药 颤诊疗指南、临床路径和专业文献等证据，从适应证、用
替格瑞洛 禁忌 1 异维A酸 中度 215
糖皮质激素类药物（一） 糖皮质激素类药物（二） 法用量、特殊人群和相互作用等方面制定了华法林处方
地塞米松 严重 100 曲安奈德（局部用） 中度 152 审核细则，提高了华法林处方审核的权威性及规范性。
布地奈德（吸入用） 严重 54 泼尼松 中度 48 克拉霉素作为一种CYP3A4强效抑制剂，易与其他药物
甲泼尼龙 严重 16 莫米松（局部用） 中度 10
嘌呤受体阻滞剂 抗菌药物（二） 发生 pADIs，本研究依据循证医学证据对其 pADIs 进行
茶碱 严重 104 克林霉素 中度 39 鉴别及分级，建立精细化前置审方规则，旨在干预存在
氨茶碱 严重 61 左氧氟沙星 中度 34 安全隐患的联合用药行为。
多索茶碱 严重 5 甲硝唑 中度 4 3.2 克拉霉素pADIs的相关药物分析
钙通道阻滞剂 雌/孕激素类药物（二）
氨氯地平 严重 25 炔雌醇环丙孕酮 中度 1 坦索罗辛、卢帕他定、多潘立酮和替格瑞洛均为
硝苯地平 严重 3 降血糖药物 CYP3A4 底物，联用 CYP3A4 强效抑制剂可导致其暴露
非洛地平 严重 1 胰岛素制剂 中度 5 量[药时曲线下面积（area under the plasma concentration-
抗菌药物（一） 格列吡嗪 中度 2 time curve，AUC）和/或血药峰浓度（cmax ）]显著增加，发生
（罗）红霉素 严重 13 瑞格列奈 中度 1 [1，8―10]
莫西沙星 严重 4 那格列奈 中度 1 pADIs风险也大大升高 。在Lexicomp数据库中，克
伊曲康唑 严重 4 质子泵抑制剂 拉霉素联用上述 4 种药物的相互作用风险均为 X 级，其
阿奇霉素 严重 3 奥美拉唑 中度 7 机制除涉及4种药物的药物代谢动力学外，克拉霉素联
抗组胺药物（二） 多巴胺受体阻断剂 用多潘立酮还存在QT间期延长叠加效应。一项随机对
依巴斯汀 严重 8 舒必利 中度 3
异丙嗪 严重 2 钙调磷酸酶抑制剂 照、双盲交叉的临床研究结果显示，相较于安慰剂联合
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 他克莫司（局部用） 中度 2 多潘立酮，CYP3A4 强效抑制剂联合多潘立酮可使患者
阿托伐他汀 严重 9 维生素D同系物 的 AUC 显著升高，且可致患者 QT 间期显著延长，延长
骨化三醇 中度 1
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时间与多潘立酮血药浓度呈正相关 。此外，在 pADIs
2.4 克拉霉素pADIs的精细化前置审方规则建立 风险等级为“严重”的联合用药中，罗红霉素、红霉素、阿
共设置精细化前置审方规则 26 项，包括“警示信 奇霉素、伊曲康唑、依巴斯汀、莫西沙星、异丙嗪和米非
息→处方拦截”4 项（联用“禁忌”药物）、“警示信息→处 司酮均可因克拉霉素抑制CYP3A4和/或QT间期延长叠
方双签确认”11 项（联用“严重”药物）和“注意信息→处 加而增加心律失常相关不良事件的发生风险 [11―14] 。另
方通过”11项（联用“中度”药物），具体见表4。当医师开 有研究提示，除联用代谢酶抑制剂或 QT 间期延长药物
具了存在克拉霉素 pADIs 且触发了精细化前置审方规 外，患者发生心律失常相关不良事件的风险因素还包括
则的联合用药处方时，合理用药管理系统会以电脑桌面 女性、高龄、低钾/镁血症、心动过缓和缺血性心脏疾病
弹框的方式发送“警示信息”/“注意信息”；对于触发“处 等，医师在开具相关处方时应予以注意，对于高风险人
方拦截”规则的处方，系统将自动退回，医师必须重新开 群的联合用药应加强心电图监测 。
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具处方；对于触发“处方双签确认”规则的处方，由系统 糖皮质激素类药物联用克拉霉素的 pADIs 的风险
或审方药师退回，医师可视情况修改处方内容或再次签 等级包括“严重”（地塞米松、吸入用布地奈德和甲泼尼
字确认后再执行。 龙）170 例次和“中度”[曲安奈德（局部用）、泼尼松和莫
3 讨论 米松（局部用）]210 例次。汤智慧等 通过文献回顾发
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3.1 基于循证医学证据的精细化前置审方实践 现，不仅要重视静脉或口服使用糖皮质激素类药物（如
处方前置审核是药学服务的重要组成部分，是保障 地塞米松、泼尼松）与 CYP3A4 强效抑制剂（如克拉霉
患者用药安全、防范用药错误的重要环节。国家卫生健 素、伊曲康唑）的联用风险，还应警惕吸入用或鼻内用糖
康委发布的《关于印发医疗机构处方审核规范的通知》 皮质激素类药物（如布地奈德、曲安奈德）因pADIs而导
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要求，所有处方均应经审核通过后方可进入划价收费和 致相关不良事件的发生。De 等 报道了 1 例女性囊性
调配环节。各地多家医院启用了合理用药管理系统，但 纤维化患者应用克拉霉素联合吸入用布地奈德后，出现
同时也发现商业软件的信息化审方存在较多问题，如基 满月脸、体重增加和血压上升等症状；皮质醇检查提示
础知识库过于宽泛、药品规则库欠完善（仅纳入说明书 其为 CYP3A4 抑制剂联用糖皮质激素所致的医源性库
内容）等，难以做到循证更新、个体审查，因此针对审方 欣综合征，患者停用激素后晨间皮质醇水平得到提升。

· 988 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 8 中国药房 2025年第36卷第8期