Page 121 - 《中国药房》2025年7期
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制方面具有互补作用。长效 GLP-1RA 通过增强对 24 h                    篇，且样本量较少，导致网状Meta分析中直接比较证据
          葡萄糖水平的影响，对血糖控制有很大的改善，当与基                           并不是很充足。（2）在搜集相关资料中发现，iGlarLixi和
          础胰岛素联合使用时，也产生了24 h葡萄糖效应。这两                         iGlar 比较的文献较多，未发现 iGlarLixi 与 IDeg 比较的
          种化合物主要集中作用在空腹血糖上，没有互补作用，                           文献，IDegLira 分别和 IDeg、iGlar 比较的文献有一定数
          但可能对空腹血糖控制作用更加明显。因此，本研究                            量。两两比较的研究数量不均衡，并且部分数据缺失，
          中 IDegLira 与 iGlarLixi 在降低 HbA1c 方面的疗效相当，          导致本次研究受限。（3）部分结局指标的定义并未完全
          而 IDegLira 降低空腹血糖的疗效显著优于 iGlarLixi，这               统一，可能会造成一定的偏倚。
          从侧面也验证了上述内容。                                           综上所述，iGlarLixi 在降低 HbA1c 方面对 T2DM 患
              安全性方面，在低血糖事件发生率中，IDegLira发生                    者治疗效果更好，IDegLira在降低空腹血糖、体重方面治
          率最低，iGlarLixi 发生率最高。相关研究显示，GLP-                    疗效果更好；IDegLira低血糖风险最低。
                                                       [8]
          1RA 与基础胰岛素联合使用时不会增加低血糖风险 ，                         参考文献
          本研究结果与其相矛盾，同时在网状Meta分析结果中，                         [ 1 ]  SUN H，SAEEDI P，KARURANGA S，et al. IDF Diabe‐
          本研究可以进一步得出 iGlarLixi 与 iGlar 差异无统计学                     tes  Atlas：Global，regional  and  country-level  diabetes
          意义，而iGlarLixi与IDeg差异具有统计学意义。当患者                         prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J].
          使用常规剂量服药时，出现血糖无法控制的情况，额外                                Diabetes Res Clin Pract，2022，183：109119.
          又给予大剂量的基础胰岛素，这种过度用药的情况很容                           [ 2 ]  ARTASENSI A，PEDRETTI A，VISTOLI G，et al. Type 2
                                                [29]
          易导致患者血糖过低，形成胰岛素累积情况 。因此，                                diabetes  mellitus：a  review  of  multi-target  drugs[J].  Mo-
          患者出现低血糖时，首先猜想可能与胰岛素剂量调整相                                lecules，2020，25（8）：1987.
          关；其次，注射IDeg后，患者血药浓度呈逐渐上升趋势，                        [ 3 ]  ZHENG Y，LEY S H，HU F B. Global aetiology and epi‐
          在2～3 d之内就能到达一个稳定的血药浓度，相比给药                              demiology  of  type  2  diabetes  mellitus  and  its  complica‐
                                                                  tions[J]. Nat Rev Endocrinol，2018，14（2）：88-98.
          间隔时间，其半衰期越长，峰谷比值就越低，随之变得越
                                                             [ 4 ]  中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南：
          稳定。在IDeg血药浓度处于稳态时，给药间隔时间长短
                                                                  2020年版：上[J]. 中国实用内科杂志，2021，41（8）：668-695.
          对 IDeg 的影响在一定程度上会被减弱；与 iGlar 相比，
                                                             [ 5 ]  OWENS D R，TRAYLOR L，MULLINS P，et al. Patient-
          IDeg 通常不会导致胰岛素累积，所以可能会出现 IDeg                           level  meta-analysis  of  efficacy  and  hypoglycemia  in
          低血糖事件发生率低于 iGlarLixi 的情况。在不良事件
                                                                  people with type 2 diabetes initiating insulin glargine 100
          发生率中，复方制剂相比基础胰岛素发生率更高，其中
                                                                  U/mL or neutral protamine Hagedorn insulin analyzed ac‐
          iGlarLixi 发生率最高，但 IDegLira 和 iGlarLixi 差异无统             cording to concomitant oral antidiabetes therapy[J]. Diabe‐
          计学意义，而在本研究所纳入文献中，通过药物治疗所                                tes Res Clin Pract，2017，124：57-65.
          发生的不良事件多以胃肠道副作用为主，以上验证了                            [ 6 ]  ABD  EL  AZIZ  M  S，KAHLE  M，MEIER  J  J，et  al.  A
          GLP-1RA会导致胃肠道副作用的结果。这一结果与Cai                            meta-analysis comparing clinical effects of short- or long-
            [30]
          等 2017年的间接Meta分析结果一致。                                   acting  GLP-1  receptor  agonists  versus  insulin  treatment
              此外，本次研究观察到 Rodbard 等 2013 年的研究                      from  head-to-head  studies  in  type  2  diabetic  patients[J].
                                           [26]
          疗程较长，所以通过剔除法将该项研究剔除，对结果再                                Diabetes Obes Metab，2017，19（2）：216-227.
          次进行分析，因其缺少2 hPG和体重结局指标的相关数                         [ 7 ]  HTIKE  Z  Z，ZACCARDI  F，PAPAMARGARITIS  D，
          据，所以未参与相关分析。结果发现，在 HbA1c 结局指                            et al. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 recep‐
          标和不良事件发生率结局指标下，结果转变为IDeg优于                              tor  agonists  in  type  2  diabetes：a  systematic  review  and
          iGlar，猜测与 Rodbard 等研究的治疗周期相比其他研究                        mixed-treatment  comparison  analysis[J].  Diabetes  Obes
          较长有关。在低血糖事件发生率和不良事件发生率结                                 Metab，2017，19（4）：524-536.
                                                             [ 8 ]  MAIORINO  M  I，CHIODINI  P，BELLASTELLA  G，
          局指标下，异质性较高。在低血糖事件发生率结局指标
                                                                  et al. Insulin and glucagon-like peptide 1 receptor agonist
          下，通过逐一剔除法，未发现单项研究是异质性的来源，
          猜测可能与所纳入研究对低血糖的定义不同有关。在                                 combination  therapy  in  type  2  diabetes：a  systematic  re‐
                                                                  view and meta-analysis of randomized controlled trials[J].
          不良事件发生率结局指标下，通过逐一剔除法，Rodbard
                                                                  Diabetes Care，2017，40（4）：614-624.
            [26]
          等 2013年的研究是异质性的主要来源。
                                                             [ 9 ]  PERREAULT  L，RODBARD  H，VALENTINE  V，et  al.
              本次研究采用网状 Meta 分析，通过间接比较得出                           Optimizing fixed-ratio combination therapy in type 2 dia‐
          IDegLira 和 iGlarLixi 之间有效性和安全性的比较结果，                    betes[J]. Adv Ther，2019，36（2）：265-277.
          同时对所纳入的不同治疗方案进行排序，这对指导临床                           [10]  STERNE J A C，SAVOVIĆ J，PAGE M J，et al. RoB 2：a
          医师开展用药及相关经济学评价都具有一定意义。该                                 revised tool for assessing risk of bias in randomized trials
          研究也存在一定的局限性：（1）对于新药而言，因专利或                              [J]. BMJ，2019，366：l4898.
          上市等复杂原因，IDegLira和iGlarLixi“头对头”试验仅1                [11]  黄嘉杰，赖鸿皓，刘佳宁，等. 网状Meta分析证据确信度


          中国药房  2025年第36卷第7期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7    · 879 ·
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