Page 123 - 《中国药房》2025年7期

·综述·

1-磷酸鞘氨醇受体调节剂治疗炎症性肠病的研究进展
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曾 雪 ，易宏伟（东南大学医学院药理学系，南京 210009）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）07-0881-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.07.20

摘 要 炎症性肠病（IBD）是一种胃肠道慢性炎症性疾病，目前其常规治疗药物存在特异性低、耐药性强等缺点。1-磷酸鞘氨醇
受体（S1PR）调节剂是一种新型精准治疗药物，对IBD具有良好治疗效果。基于此，本文对S1PR调节剂的作用机制以及其在IBD
治疗中的最新研究进展进行归纳，结果发现，S1PR调节剂可通过调节淋巴细胞迁移、降解受体、特异性调控S1PR，从而发挥抑制
肠道炎症反应的作用。目前，Ozanimod 与 Etrasimod 已获批用于治疗 IBD，Amiselimod、KRP-203、Fingolimod、Ceralifimod虽未批
准上市，但对IBD疾病展现出较大的潜力。
关键词 炎症性肠病；1-磷酸鞘氨醇受体调节剂；1-磷酸鞘氨醇；Ozanimod；Etrasimod

Research progress on the treatment of inflammatory bowel disease with sphingosine-1-phosphate receptor
modulators
ZENG Xue，YI Hongwei（Dept. of Pharmacology， School of Medicine， Southeast University， Nanjing 210009，
China）

ABSTRACT Inflammatory bowel disease （IBD）， a chronic gastrointestinal inflammatory disorder， is currently limited by
conventional therapies due to its lack of specificity and pronounced drug resistance. Sphingosine-1-phosphate receptor （S1PR）
modulators， as novel precision therapeutic agents， demonstrate promising efficacy in IBD treatment. This review synthesizes the
mechanistic insights and recent advances in the treatment of IBD with S1PR. Our analysis reveals that S1PR modulators suppress
intestinal inflammatory responses through three core mechanisms: regulating lymphocyte migration， inducing receptor degradation，
and exerting subtype-specific S1PR modulation. Currently， Ozanimod and Etrasimod have been approved for IBD treatment， while
Amiselimod， KRP-203， Fingolimod and Ceralifimod are not approved for clinical use， but have shown great potential for IBD
disease.
KEYWORDS inflammatory bowel disease； sphingosine-1-phosphate receptor modulators； sphingosine-1-phosphate； Ozanimod；
Etrasimod

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一 1-磷酸鞘氨醇受体（sphingosine-1-phosphate recep‐

种胃肠道慢性炎症性疾病，以胃肠道不同部位的慢性炎 tor，S1PR）调节剂是一类可减少淋巴细胞从淋巴器官向
症为特征，包括克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡 肠道迁移，从而特异性抑制肠道局部炎症反应，且不会
[2]
性结肠炎（ulcerative colitis，UC），其在临床常表现为腹 广泛抑制全身免疫功能的新型精准治疗药物 。该调节
痛、持续腹泻、血便、疲劳和体重减轻等。IBD的发病机 剂不仅起效快速、疗效持久，还具有感染风险低、心血管
制尚不明确，但研究发现，肠道细菌诱发的异常免疫反 风险可控的安全性优势，尤其适合需长期治疗的IBD患
[2]
应可能与IBD相关。目前，IBD的常规治疗药物包括糖皮 者 。基于此，本文归纳了 S1PR 调节剂的作用机制，并
质激素、氨基水杨酸类药物和生物制剂，但这些药物的特 对其在IBD治疗中的最新研究进展进行了综述，以期为
异性低、耐药性强，其中生物制剂还易诱发过敏反应 。 IBD治疗药物开发和应用提供参考。
[1]
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.81872917，No.82373882） 1 S1PR的分类及生理功能
＊ 第一作者 硕 士 。 研 究 方 向 ：基 础 药 理 学 。 E-mail： 细胞膜中的鞘磷脂经过鞘磷脂酶、神经酰胺酶及鞘
220223756@seu.edu.cn
氨醇激酶（sphingosine kinase，SphK）的催化生成 1-磷酸
# 通信作者 副教授，博士生导师。研究方向：基础药理学。
E-mail：hwyi@seu.edu.cn 鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate，S1P），S1P 通过与多种

中国药房 2025年第36卷第7期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 7 · 881 ·