Page 126 - 《中国药房》2025年7期
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3.2 潜在治疗药物                                              S1PR 调节剂作为新型口服靶向药物，具有精准靶
          3.2.1 Fingolimod                                    向性、口服便利性与疗效持久性的优势，兼具疗效与安
              Fingolimod 在体内可被 SphK 磷酸化生成有生理活                 全性优势。未来S1PR调节剂的发展将聚焦于提升受体
          性的磷酸酯，从而激活 S1PR1/3/4/5，但对 S1PR2 基本无                 亚型选择性以降低副作用、拓展联合治疗方案等方面，
              [46]
          活性 。动物实验表明，连续 6 d 腹腔注射 Fingolimod                   从而为IBD治疗提供新参考。
         （1 mg/kg）可显著改善小鼠结肠黏膜损伤，降低小鼠血清                        参考文献
                                    [47]
          中TNF-α、IL-6和干扰素γ水平 。Fingolimod还可通过                  [ 1 ]  WANG X W，CHEN S H，XIANG H，et al. Role of sphin‐
          抑制巨噬细胞的M1极化，调节异常免疫反应，从而改善                                gosine-1-phosphate receptors in vascular injury of inflam‐
                    [47]
          急性结肠炎 。                                                  matory bowel disease[J]. J Cell Mol Med，2021，25（6）：
              研究发现，UC 大鼠连续 8 d 灌胃 Fingolimod（0.5                   2740-2749.
          mg/kg），可减少腹泻、改善出血症状，还可减轻结肠组织                        [ 2 ]  PÉREZ-JELDRES  T，ALVAREZ-LOBOS  M，RIVERA-
          炎症细胞浸润，改善黏膜出血和坏死；此外，Fingolimod                           NIEVES  J.  Targeting  sphingosine-1-phosphate  signaling
          可显著降低促炎细胞因子 IL-9 和 Th17 的表达，显著升                          in  immune-mediated  diseases：beyond  multiple  sclerosis
          高抗炎细胞因子IL-10的表达 。                                        [J]. Drugs，2021，81（9）：985-1002.
                                   [48]
                                                              [ 3 ]  LIU J，DI B，XU L L. Recent advances in the treatment of
          3.2.2 Ceralifimod
                                                                   IBD：targets，mechanisms  and  related  therapies[J].  Cyto‐
              Ceralifimod是一种S1PR激动剂，对S1PR1和S1PR5
                                                                   kine Growth Factor Rev，2023，71/72：1-12.
                                        [49]
          的 EC50分别为 0.027、0.334 nmol/L 。Ceralifimod 的前
                                                              [ 4 ]  WANG J，WEST G A，LI J N，et al. 30 a novel mechanism
          体药物为W-061，与传统S1PR激动剂（如Fingolimod）相
                                                                   of  sphingosine-1-phosphate  receptor （S1PR）  modulators
          比，W-061 对淋巴细胞的特异性更高。研究发现，肠炎
                                                                   in  inflammatory  bowel  diseases[J].  Gastroenterology，
          小鼠连续灌胃 W-061（3 mg/kg）5 d 后，可减少结肠固有
                                                                   2021，160（6）：S-7.
          层细胞浸润、黏蛋白耗竭及黏膜损伤；可抑制淋巴细胞
                                                              [ 5 ]  SUKOCHEVA O A，FURUYA H，NG M L，et al. Sphingo‐
          向脾和黏膜固有层迁移，促进淋巴细胞归巢到次级淋巴                                 sine  kinase  and  sphingosine-1-phosphate  receptor  signa-
                                                  [50]
          组织；还可抑制Th17和Th1细胞向固有层迁移 。                                ling pathway in inflammatory gastrointestinal disease and
          4 总结                                                     cancers：a  novel  therapeutic  target[J].  Pharmacol  Ther，
              S1PR调节剂正在成为治疗IBD的新型药物。S1PR                           2020，207：107464.
          调节剂可通过调节淋巴细胞迁移、降解受体、特异性调                            [ 6 ]  ZOU F，WANG S，XU M M，et al. The role of sphingo‐
          控 S1PR，从而发挥抑制肠道炎症反应的作用。目前                                sine-1-phosphate  in  the  gut  mucosal  microenvironment
          Ozanimod与Etrasimod在美国与欧盟已获批上市用于治                         and inflammatory bowel diseases[J]. Front Physiol，2023，
          疗 IBD；临 床 上 用 于 治 疗 IBD 的 S1PR 调 节 剂 还 有                 14：1235656.
          Amiselimod 与 KRP-203。Amiselimod 在诱导临床缓解             [ 7 ]  DAL BUONO A，GABBIADINI R，ALFARONE L，et al.
          方面疗效不佳，但未报告 Amiselimod 新的安全性问题；                          Sphingosine  1-phosphate  modulation  in  inflammatory
                                                                   bowel diseases：keeping lymphocytes out of the intestine
          Amiselimod 的临床研究验证了 S1PR1/5 双重激动策略
                                                                   [J]. Biomedicines，2022，10（7）：1735.
          在肠道淋巴细胞归巢调控中的可行性，同时揭示了黏膜
                                                              [ 8 ]  WANG J，GOREN I，YANG B，et al. Review article：the
          巨噬细胞稳态在IBD治疗中的关键地位；其良好的耐受
                                                                   sphingosine 1 phosphate/sphingosine 1 phosphate receptor
          性特征为后续开发选择性更高的S1PR调节剂奠定了安
                                                                   axis：a  unique  therapeutic  target  in  inflammatory  bowel
          全性基础，而疗效瓶颈则提示未来需结合巨噬细胞靶向
                                                                   disease[J].  Aliment  Pharmacol  Ther，2022，55（3）：
          策略或开发多靶点调节剂以突破现有治疗局限。KRP-
                                                                   277-291.
          203 在临床试验中治疗效果优于安慰剂，但未达到最低
                                                              [ 9 ]  STEPANOVSKA B，HUWILER A. Targeting the S1P re‐
          临床相关疗效阈值（20%），且KRP-203对UC患者安全、                           ceptor  signaling  pathways  as  a  promising  approach  for
          耐受性良好；Fingolimod与W-061（Ceralifimod的前体药                   treatment  of  autoimmune  and  inflammatory  diseases[J].
          物）在动物实验中均能减轻小鼠的肠道炎症，减少结肠                                 Pharmacol Res，2020，154：104170.
          炎症细胞浸润及黏膜损伤，在治疗IBD疾病领域展现出                           [10]  LI Q，LI Y，LEI C，et al. Sphingosine-1-phosphate recep‐
          较大的潜力。                                                   tor 3 signaling[J]. Clin Chim Acta，2021，519：32-39.


          · 884 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7                               中国药房  2025年第36卷第7期
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