Page 117 - 《中国药房》2025年7期
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随着全球经济的发展和人们生活习惯和方式的改                          1.3 文献检索及筛选
          变，患有糖尿病的人数越来越多。据国际糖尿病联合会                               计 算 机 检 索  PubMed、Embase、the  Cochrane  Li‐
                                               [1]
          预测，到2045年，糖尿病患者将达到7.832亿 ，其中2型                     brary、中国知网、万方数据、维普网等数据库，中文检索
          糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占糖尿病总          词为“德谷胰岛素利拉鲁肽”“甘精胰岛素利司那肽”“德
                         [2]
          人数的90%～95% 。T2DM患者多见于亚洲，其中以中                       谷胰岛素”“甘精胰岛素”“2 型糖尿病”；英文检索词为
          国及印度最为常见 。目前常见的T2DM治疗手段是使                         “insulin  degludec  and  liraglutide” “insulin  glargine  and
                          [3]
          用胰岛素和（或）口服降糖药物 。基础胰岛素治疗可以                          lixisenatide” “insulin  degludec” “insulin  glargine”
                                    [4]
          在一定程度上改善空腹血糖，但面临着使患者体重上升                          “IDegLira”“iGlarLixi”“IDeg”“iGlar”“diabetes  mellitus
                                [5]
          和夜间低血糖增加的风险 ；胰高血糖素样肽 1 受体激                         type 2”“type 2 diabetes”“T2DM”。检索时限为建库起至
          动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）  2024年8月。两名研究者利用EndNote 21.3软件查找并
          可有效降低血糖，对餐后血糖有显著降低作用，并使体                           删除重复文献，并独立完成筛选工作；若遇分歧则相互
          重下降   [6―7] 。当基础胰岛素与 GLP-1RA 联合使用时，其               讨论决定，若无法达成共识，则由第三名研究人员协助
          降糖效果要优于基础胰岛素，可以有效地避免基础胰岛                           作出决定。从纳入的文献中提取了以下数据：第一作
          素治疗引起的体重增加，并且不会增加低血糖风险 。                           者、发表年份、患者人数、治疗方案、疗程及结局指标等。
                                                       [8]
          目前，已有两种由基础胰岛素和 GLP-1RAs 组成的复方                      1.4 偏倚风险评估
          制剂被我国国家药品监督管理局批准用于T2DM患者：
                                                                 由两名研究者采用 Cochrane 协作网提供的 5.4.1 偏
          一种是德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（insulin degludec                                 [10]
                                                             倚风险评估工具 评估RCT的偏倚风险，具体包括以下
          and liraglutide injection，IDegLira），是由德谷胰岛素和利
                                                             7个方面：随机方法、分配隐藏、研究者和受试者盲法、研
          拉鲁肽组成的复方制剂；另一种是甘精胰岛素利司那肽                           究结局评价盲法、结局数据的缺失、选择性报告研究结
          注 射液（insulin glargine and lixisenatide injection，iGlar‐
                                                             果、其他偏倚。每项均分为低风险、风险未知和高风险，
          Lixi），是由甘精胰岛素和利司那肽组成的复方制剂。两
                                                             以此来评估纳入研究的质量。此过程由两名研究人员
          种复方制剂均通过单次、每日注射的方式给药，更好地                           独立完成，并交叉核对；若无法达成共识，则由第三名研
                            [9]
          增加了患者的依从性 。但目前关于 IDegLira 和 iGlar‐
                                                             究人员协助作出判断。
          Lixi有效性和安全性比较的相关研究很少，且“头对头”
                                                             1.5 GRADE证据质量评价
          临床试验仅1篇，因此，本研究采用网状Meta分析，通过
                                                                 GRADE 系统将证据质量分为高、中、低和极低 4
          选择纳入基础胰岛素的方式，间接比较 IDegLira 和
                                                             级。基于网状 Meta 分析结果，采用 GRADE 证据质量
          iGlarLixi之间的有效性和安全性，旨在为临床治疗提供
                                                             分级系统，通过 5 个降级因素（偏倚风险、不一致性、间
          循证参考。
                                                             接 性 、不 精 确 性 、发 表 偏 倚）评 价 结 局 指 标 证 据 质
          1 资料与方法
                                                                 [11]
                                                             量等 。
          1.1 纳入标准
            （1）研究类型：本研究纳入随机对照试验（rando-                       1.6 统计学数据处理
                                                                 本研究采用 Stata 14.0 统计软件进行网状 Meta 分
          mized controlled trial，RCT），语种为中文和英文。
                                                             析，绘制证据关系图，当存在闭环时，通过整体不一致性
            （2）研究对象：本研究的研究对象为T2DM患者，其
                                                             检验：若 P＞0.05，说明一致性良好，使用一致性模型分
          符合世界卫生组织或美国糖尿病协会诊断标准。
                                                             析；反之，采用不一致性模型分析。通过节点劈裂法进
            （3）治疗方案：试验组给予IDegLira、iGlarLixi、德谷
          胰 岛 素（insulin  degludec，IDeg）、甘 精 胰 岛 素（insulin    行局部不一致性检验，以评估直接证据和间接证据之间
          glargine，iGlar）中任意一种治疗方案，对照组则给予上                   的绝对差异。计算网络中每个闭环的不一致因子（in‐
          述4种治疗方案中的另外一种治疗方案。给药剂量、频                           consistency factor，IF）值和 95% 置信区间（confidence in‐
          次及方式不限。                                            terval，CI），当 P＞0.05 且 IF 值的 95%CI 下限等于 0 时，
            （4）结局指标：本研究的主要结局指标为糖化血红蛋                         直接比较和间接比较的结果被认为是一致的；否则，认
          白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；次要结局指标包括          为闭环中存在明显的不一致性。计算各治疗方案的累
          空腹血糖、餐后2 h血糖（two-hour postprandial plasma glu‐     积排序概率曲线下面积（surface under the cumulative
          cose，2 hPG）、体重、低血糖事件发生率、不良事件发生率。                   ranking curve，SUCRA）。连续型变量用均数差（mean
          1.2 排除标准                                           deviation，MD）及其 95%CI 表示，二分类变量用比值比
              本研究的排除标准包括：研究对象为合并严重肝肾                        （odds ratio，OR）及其 95%CI 表示。治疗效果以 SUCRA
          功能损伤、心血管疾病等其他并发症患者；重复发表；无                          值为重要结果进行排序，以结局终点最小值为最优排
          法获取全文或重要数据；不包含主要结局指标；疗程＜                           名。各指标下是否存在发表偏倚，则通过目测漏斗图和
          18周；会议记录、个案报告等。                                    Egger检验评估，P＜0.05则存在发表偏倚。


          中国药房  2025年第36卷第7期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 7    · 875 ·
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