Page 99 - 《中国药房》2025年6期
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1.4 统计学处理                                          60 岁患者（P＜0.001）；经剂量校正后，这种差异依然显
              使用 SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计数资                   著（P＜0.001）。女性的血药浓度较男性有升高的趋势，
          料以例数或率（%）表示，非正态分布的计量资料以 M                          但差异无统计学意义（P＞0.05）；经剂量校正后表现出
         （P25，P75 ）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，3              显著差异（P＜0.05）。随着 BMI 的升高，血药浓度呈升
          组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。采用Spearman等               高 趋 势 ，经 剂 量 校 正 后 差 异 显 著（P＜0.05）。 合 用
          级相关分析来探究日剂量与血药浓度的关系。采用多                            CYP2D6 酶抑制剂的患者血药浓度和 C/D 均显著升高
          元线性回归分析来探究度洛西汀血药浓度与各协变量                           （P＜0.05）；但合用和不合用CYP1A2酶抑制剂的患者未
          的关系。检验水准α＝0.05。
                                                             发现有血药浓度和 C/D 上的显著差异（P＞0.05）。使用
          2 结果                                               原研药的患者的血药浓度显著高于使用仿制药的患者
          2.1 一般资料结果
                                                            （P＜0.05），但两组的C/D未发现有显著差异（P＞0.05），
              根据纳排标准共纳入 434 例抑郁障碍住院患者，患                      表明患者的度洛西汀 C/D 与是否使用原研药无关。结
          者 年 龄 为 53.00（32.00，63.00）岁 ；女 性 患 者 288 例
                                                             果见表1。
         （66.36%），男性患者 146 例（33.64%）；患者 BMI 为 24.09              由于 CYP2D6 的 PM 和 CYP1A2 的 IM 均只有 1 例，
                           2
         （21.79，26.44）  kg/m 。 使 用 原 研 药 的 患 者 有 181 例
                                                             其测得的血药浓度值具有偶然性，故不纳入影响因素分
         （41.71%），使用仿制药的患者有 253 例（58.29%）。104
                                                             析。结果显示，CYP2D6 UM、NM、IM的血药浓度和C/D
          例（23.96%）患 者 合 用 了 CYP2D6 酶 抑 制 剂 ，11 例
                                                             均依次上升，差异有统计学意义（P＜0.001）；CYP1A2
         （2.53%）患者合用了CYP1A2酶抑制剂。434例患者中，
                                                             NM 的血药浓度较 UM 有上升的趋势，但差异无统计学
          CYP2D6超快代谢者（ultrarapid metabolizer，UM）8例，正
          常代谢者（normal metabolizer，NM）254 例，中间代谢者             意义（P＞0.05），经剂量校正后差异显著（P＜0.05）。结
         （intermediate  metabolizer，IM）171 例 ，慢 代 谢 者（poor   果见表1。
          metabolizer，PM）1 例；CYP1A2 UM 35 例，NM 398 例，        2.4.2 CYP2D6和CYP1A2基因SNP 位点分型结果对度
          IM 1例，无PM。                                         洛西汀血药浓度和C/D的影响
          2.2 血药浓度测定结果                                           CYP2D6 基因位点不同突变类型的人数分布不均
              纳入患者使用的度洛西汀日剂量为 80.00（60.00，                   匀。各位点血药浓度的分布均存在显著差异，但是经剂
          120.00） mg，血药浓度为 76.65（45.57，130.31） ng/mL，        量 校 正 后 ，仅 在 rs5030655、rs35742686、rs16947、
          C/D为0.96（0.63，1.60） ng·d/（mL·mg）。有265例（61.06%）     rs1065852 中显示出显著差异（P＜0.05）。CYP1A2 基因
          患者度洛西汀血药浓度达到推荐的治疗参考范围，46例                          位点不同突变类型人数分布不均匀，各位点未发现血药
         （10.60%）低于治疗参考范围，123 例（28.34%）高于治                   浓度和 C/D 的差异（P＞0.05）。结果见表 2（限于篇幅，
          疗参考范围，其中 21 例（4.84%）患者超警戒值（＞240                    表中仅展示有显著差异的位点）。
                [9]
          ng/mL） 。                                           2.5 度洛西汀C/D影响因素的多元线性回归分析结果
          2.3 度洛西汀剂量与血药浓度的相关性分析结果                                多元线性回归分析结果显示，性别、年龄、BMI、合
              Spearman等级相关分析结果显示，度洛西汀日剂量                     用CYP2D6酶抑制剂、CYP2D6和CYP1A2表型对度洛西
                                                      2
          与血药浓度之间存在显著正相关关系[决定系数（R）＝                          汀C/D有显著影响（P＜0.05）。结果见表3。
          0.253 7，P＜0.001]，详见图1。
                                                             3 讨论
                  400        R ＝0.253 7 P＜0.001
                              2
                                                                 德国神经精神药理学与药物精神病学协会指南赋
                                                                                                        [14]
                 （ ng/mL ）  300               患者            《中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识》推荐
                                                             予度洛西汀的治疗药物监测推荐等级为“推荐” ，且
                                              拟合结果
                 度洛西汀血药浓度/  200                              30～120 ng/mL 为治疗参考范围 。在抑郁患者的药物
                                                                                         [9]
                                                             治疗实践中，临床医生往往会按照指南要求，对服用度
                                                             洛西汀的患者进行治疗药物监测。但本研究发现，仍有
                  100
                                                             38.94%的患者血药浓度处于推荐的治疗参考范围之外，
                   0
                                                             分析其原因：一是度洛西汀药物代谢的个体差异较大，
                     0        50       100      150
                                 日剂量/mg                      导致服药剂量难以控制；二是较低的给药剂量已经达到
          图1 度洛西汀日剂量与血药浓度相关性的线性回归图                           了满意的治疗效果，但国外指南对中国人群的指导有

          2.4 度洛西汀血药浓度和C/D的单因素分析结果                           限。本研究相关性分析显示，度洛西汀的日剂量与血药
          2.4.1 患者一般资料对度洛西汀血药浓度和 C/D 的                       浓度呈显著正相关，但日剂量仅能解释血药浓度的
                                                                      2
          影响                                                 25.37%（R ＝0.253 7），提示上述患者未达推荐治疗浓度
              年龄≥60 岁患者的度洛西汀血药浓度明显高于＜                        的原因更倾向于原因一。


          中国药房  2025年第36卷第6期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6    · 729 ·
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