Page 100 - 《中国药房》2025年6期

表1 患者一般资料对度洛西汀血药浓度和C/D影响单因素分析结果
血药浓度 C/D
指标 分组 例数（占比/%）
浓度值[M（P 25，P 75）]/（ng/mL） 统计值 P C/D值[M（P 25，P 75）]/[ng·d/（mL·mg）] 统计值 P
年龄 ＜60岁 280（64.52） 64.94（42.20，107.82） 16 273.500 ＜0.001 0.88（0.60，1.44） 16 846.000 ＜0.001
≥60岁 154（35.48） 99.48（51.08，175.50） 1.25（0.75，1.87）
性别 男性 146（33.64） 72.52（39.89，118.23） 18 687.000 0.058 0.84（0.56，1.48） 17 955.500 0.013
女性 288（66.36） 83.47（47.06，142.30） 1.05（0.66，1.67）
BMI a ＜18.5 kg/m 2 24（6.40） 55.35（43.32，99.10） 6.215 0.102 0.90（0.45，1.39） 8.025 0.046
18.5～＜25.0 kg/m 2 205（54.67） 73.82（45.52，118.23） 0.89（0.61，1.56）
25.0～＜30.0 kg/m 2 114（30.40） 87.67（48.07，157.41） 1.12（0.74，1.84）
≥30.0 kg/m 2 32（8.53） 77.35（44.73，162.78） 0.98（0.53，1.66）
是否合用CYP2D6酶抑制剂 是 104（23.96） 86.03（55.92，143.41） 14 968.500 0.049 1.26（0.68，1.70） 14 779.500 0.033
否 330（76.04） 70.44（45.04，126.30） 0.90（0.60，1.57）
是否合用CYP1A2酶抑制剂 是 11（2.53） 81.95（51.28，110.45） 2 259.000 0.869 1.06（0.63，1.79） 2 158.000 0.682
否 423（97.47） 76.52（45.67，132.39） 0.96（0.63，1.59）
药品类型 原研 181（41.71） 85.20（49.44，132.25） 20 141.500 0.032 1.04（0.69，1.59） 21 399.000 0.245
仿制 253（58.29） 68.56（41.76，126.62） 0.91（0.59，1.60）
CYP2D6表型 UM 8（1.84） 48.07（29.79，106.93） 31.072 ＜0.001 0.61（0.40，1.07） 23.580 ＜0.001
NM 254（58.53） 62.68（41.76，105.29） 0.87（0.59，1.41）
IM 171（39.40） 99.48（53.25，171.85） 1.33（0.75，1.88）
PM 1（0.23） 86.86 1.44
CYP1A2表型 UM 35（8.06） 58.24（40.41，105.63） 2.186 0.335 0.75（0.47，1.07） 7.605 0.022
NM 398（91.71） 78.49（45.83，136.34） 0.99（0.65，1.63）
IM 1（0.23） 77.90 0.97
a：BMI部分数据丢失，总数为375。
表2 CYP2D6基因SNP位点分型结果对度洛西汀血药 本研究结果显示，度洛西汀的 C/D 随患者年龄、
浓度和C/D影响的单因素分析结果 BMI 增长呈上升趋势，与既往研究结果一致 [10，15] 。有研
血药浓度 C/D 究报道，治疗精神疾病药物在患者体内的暴露量存在性
基因 分型
例数（%） 浓度值[M（P 25，P 75）]/ C/D值[M（P 25，P 75）]/
[11]
位点 结果 统计值 P 统计值 P 别差异 ，本研究也发现，与男性患者相比，女性患者的
（ng/mL） [ng·d/（mL·mg）]
rs5030655 A/A 393（90.55） 72.55（45.28，120.97） 10.598 0.005 0.92（0.62，1.58） 7.291 0.026 CYP2D6 和 CYP1A2 酶活性较低，药物代谢能力较慢，
A 40（9.22） 131.22（77.56，166.95） 1.32（0.78，1.83） C/D更高。使用度洛西汀时，联用氟西汀、奋乃静、舍曲
－/A 1（0.23） － －
rs35742686 C/C 373（85.94） 72.75（45.25，121.61） 13.537 0.009 0.95（0.63，1.58） 9.758 0.045 林等 CYP2D6 酶抑制剂可能使度洛西汀的血药浓度较
C 38（8.76） 119.47（76.77，159.49） 1.30（0.77，1.74） 未联用更高，增加不良反应发生风险。特别值得注意的
T/T 14（3.23） 68.74（49.44，110.84） 0.73（0.52，1.59） 是，氟伏沙明与度洛西汀代谢途径相同，可同时抑制
T/C 7（1.61） 50.12（48.56，79.56） 0.74（0.55，0.98） CYP2D6 和 CYP1A2 代谢酶 ，致使与其联用时度洛西
[16]
T 2（0.46） 321.47（304.74，338.20） 2.68（2.54，2.81）
rs16947 G/G 261（60.14） 76.11（45.57，132.52） 14.075 0.007 1.04（0.66，1.70） 17.527 0.002 汀的C/D显著增加。
A/G 122（28.11） 63.92（43.88，100.63） 0.82（0.53，1.21） 本研究结果表明，使用度洛西汀仿制药和原研药的
G 32（7.37） 140.88（77.56，177.24） 1.46（0.80，1.91）
A/A 11（2.53） 52.26（38.67，119.18） 0.98（0.73，1.38） C/D无明显差异，建议临床医生在开具医嘱时选择治疗
A 8（1.84） 108.84（70.93，152.98） 1.14（0.73，1.38） 成本更低的药品。
rs1065852 G/A 193（44.47） 59.65（43.94，105.99） 23.564 ＜0.001 0.87（0.59，1.43） 19.718 0.001 本研究结果显示，不同的基因表型导致度洛西汀在
A/A 102（23.50） 94.54（53.17，169.89） 1.39（0.74，1.84） 不同人群中的代谢速度差异显著，CYP2D6 UM、NM、IM
G/G 99（22.81） 72.55（42.82，118.36） 0.90（0.63，1.53）
G 29（6.68） 139.67（88.40，154.43） 1.31（0.84，1.78） 的 C/D 依次上升，CYP1A2 NM 比 UM 的 C/D 更高，提示
A 11（2.53） 115.46（42.07，219.85） 1.34（0.46，1.83）
UM人群常规剂量应用度洛西汀可能无法达到预期治疗
－：拷贝数变异，拷贝数为1，发生基因片段缺失。
效果，而IM发生不良反应的几率会增加。
表3 度洛西汀C/D影响因素的多元线性回归分析结果 药物基因检测技术的发展使得临床可根据基因的
因素 B β t P 突变类型对患者进行用药调整，但存在部分位点证据不
BMI 0.021 0.114 2.289 ＜0.05 足和人种差异的现象。国内尚无利用基因检测结果指
性别 0.202 0.129 2.591 ＜0.05
年龄 0.209 0.137 2.795 ＜0.01 导度洛西汀应用的相关指南，国际上临床药理基因组学
合用CYP2D6酶抑制剂 －0.140 －0.083 －1.607 ＜0.05 实 施 联 盟（Clinical Pharmacogenetics Implementation
合用CYP1A2酶抑制剂 －0.212 －0.048 －0.932 0.352 Consortium，CPIC）指出，CYP2D6 基因对度洛西汀的用
CYP2D6表型 －0.309 －0.223 －4.459 ＜0.001
CYP1A2表型 －0.272 －0.048 －2.075 ＜0.05 药指导有限，证据等级较低，而CYP1A2基因更是无证据
药品类型 0.018 0.012 0.249 0.803 支撑 [17―18] 。本研究发现，CYP2D6 表型主要集中在 NM

· 730 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 中国药房 2025年第36卷第6期