Page 95 - 《中国药房》2025年6期
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[13]
          表4 影响OGTT 2 h血糖值的单因素和多因素分析结果                       分泌的基线水平升高，以维持血糖稳态 。进餐后，食
                              单因素分析            多因素分析         物的摄入再次增加了血液中的葡萄糖负荷，胰岛素快速
          方法     变量
                          t  P    β（95%CI）  t  P  β（95%CI）   分泌能力受损导致 OGTT 1 h 血糖值相对升高。OGTT
          PSM后   剂量      5.386 ＜0.001 0.021（0.013，0.029）  0.034 0.973 0.001（－0.026，0.026）
                 服药天数    4.464 ＜0.001 0.019（0.011，0.028）  0.372 0.710 0.002（－0.010，0.015）  1 h血糖值可以反映胰岛β 细胞对葡萄糖负荷的反应能
                 口服孕激素类药物                                    力，以及身体对胰岛素的敏感性，能及时识别空腹血糖、
                  未使用 a
                  使用     5.673 ＜0.001 0.568（0.372，0.764）  1.370 0.171 0.513（－0.221，1.248）  糖化血红蛋白和OGTT 2 h血糖值等处于正常范围的早
                 药物品种                                        期糖尿病 。当胰岛β细胞处于功能代偿期或功能发生
                                                                     [14]
                  未使用 a
                  地屈孕酮片  4.777 ＜0.001 0.572（0.337，0.807）  1.361 0.174 0.517（－0.227，1.261）  了不可逆损害等情况时，机体会出现 OGTT 1 h 血糖值
                  黄体酮胶囊  0.577  0.564 0.380（－0.910，1.669） 0.387 0.699 0.311（－1.267，1.889）  升高而 OGTT 2 h 血糖值正常的现象。本研究结果显
                  黄体酮软胶囊  3.843 ＜0.001 0.527（0.258，0.797）  1.182 0.238 0.469（－0.309，1.247）  示，使用口服孕激素类药物与 OGTT 1 h 血糖值存在关
                  两种孕激素  2.923  0.004 0.736（0.242，1.229）  1.395 0.164 0.672（－0.272，1.616）
          PS作为协变量 剂量     8.023 ＜0.001 0.028（0.021，0.034） －0.060 0.952 －0.001（－0.026，0.024）  联性（P＜0.05），这一结果与 2024 年国际糖尿病联合会
                 服药天数    6.683 ＜0.001 0.026（0.019，0.034）  0.200 0.842 0.001（－0.011，0.014）  提出的OGTT 1 h血糖值的诊断价值相契合 ，提示该指
                                                                                                  [14]
                 口服孕激素类药物
                  未使用 a                                      标对孕激素类药物的使用具有一定的敏感性。
                  使用     8.384 ＜0.001 0.728（0.558，0.898）  1.918 0.055 0.695（－0.015，1.404）  3.3 不同口服孕激素类药物之间的差异
                 药物品种                                            目前临床关于孕激素类药物品种的研究相对有限。
                  未使用 a
                  地屈孕酮片  6.710 ＜0.001 0.724（0.513，0.936）  1.899 0.058 0.695（－0.022，1.413）  一项Meta分析表明，口服黄体酮软胶囊、地屈孕酮片和
                  黄体酮胶囊  0.825  0.410 0.535（－0.736，1.805） 0.668 0.504 0.527（－1.020，2.075）  黄体酮胶囊之间虽没有明显差异，但孕激素替代疗法仍
                  黄体酮软胶囊  5.618 ＜0.001 0.702（0.457，0.947）  1.737 0.083 0.668（－0.086，1.421）  [15]
                  两种孕激素  3.645 ＜0.001 0.840（0.360，1.320）  1.826 0.068 0.857（－0.063，1.777）  然存在一定的不确定性 。然而，对比 3 种药品说明书
             a：对照。                                           可知，地屈孕酮为逆转孕酮衍生物，口服后迅速经细胞
          对妊娠晚期血糖的耐受性较好，但这种不均衡分布可能                           色素 P450 3A4 酶代谢为 20α-二氢地屈孕酮，达峰时间
                          [11]
          会导致结果的偏倚 。本研究按1∶1进行PSM后，给药                         最快。在这种快速的代谢作用下，肝功能异常是其常见
          组和对照组的基线特征得以匹配，从而保证了两组的可                           不良反应。已有研究发现，即使妊娠早期的肝功能指标
          比性。通过 PSM 平衡基线特征后，本研究发现，使用口                        处于正常范围，其数值的升高也与我国孕妇 GDM 的发

          服孕激素类药物与 GDM 发生风险未呈现显著关联性。                         生风险显著相关 。黄体酮软胶囊不推荐在妊娠前3个
                                                                           [16]
                         [10]
          这一结果与Wu等 的荟萃分析结论一致，但与张娴等                      [8]  月采用阴道给药的方式，因此本研究仅考虑了口服途径
          的研究存在差异。众所周知，GDM 的发生受多种因素                          的给药方式。与传统胶囊剂型相比，黄体酮软胶囊的不
          影响，包括遗传、生活方式、既往生育状况等。上述研究                          良反应发生率较高（如头晕、嗜睡），这些不良反应可能
          未能充分校正给药组和对照组之间的基线特征差异（如                           间接影响了患者的饮食、活动和内分泌平衡，进而影响
          月经是否规律、是否意外怀孕），可能导致孕激素类药物                          血糖值。这可能是OGTT 1 h血糖值与其存在显著关联
          使用与GDM关联性的结果存在偏倚。                                  性的重要原因之一。虽然本研究未发现使用黄体酮胶
          3.2 口服孕激素类药物与血糖值的关联性                               囊与 OGTT 1 h 血糖值之间有显著关联性，但将 PS 作为
              一项入组了112 986例中国孕妇的药物暴露出生队                      协变量调整后的多因素分析显示，该药可使用OGTT 1 h
          列研究显示，孕激素类药物在妊娠早期的药物暴露率最                           血糖值存在显著相关性（P＜0.05），提示在未来的研究
          高，尤其是地屈孕酮（11.97%）和黄体酮（10.82%）；地屈                   中应进一步探讨这一现象。
          孕酮暴露与死产、早产、低出生体重和高出生缺陷发生                           3.4 本研究的局限性及未来研究方向
                [12]
          率相关 ，而妊娠期高血糖也是女性及其后代不良妊娠                               本研究存在一定的局限：（1）由于本研究为回顾性
          结局的重要危险因素，临床应重视孕激素类药物与血糖                           队列研究，缺少孕妇的胰岛素水平数据，因此无法将胰
          之间可能的关联性。本研究多因素分析结果显示，使用                           岛素水平这一重要指标纳入分析，这限制了口服孕激素
          口服孕激素类药物暴露与OGTT 1 h血糖值升高存在关                        类药物对孕期实际生理状态影响的全面反映。（2）由于
          联性（P＜0.05），而与空腹及 OGTT 2 h 血糖值未显示存                  孕激素类药物使用人群中采用肌内注射和阴道给药的
          在关联性（P＞0.05）。尽管妊娠晚期血糖值升高的病理                        样本量不足，纳入分析会产生较大偏倚，故本研究无法
          生理机制还未被阐明，但孕激素作为关键激素参与了妊                           对给药途径与妊娠晚期血糖值之间的潜在关系进行深
          娠中晚期胰岛素抵抗状态的维持，这种变化在确保胎儿                           入分析。不过，在真实的临床实践中，采用肌内注射和
          获得必需的葡萄糖供应的同时，也促使孕妇体内胰岛素                           阴道给药的患者较少，且在治疗效果上与口服剂型没有


          中国药房  2025年第36卷第6期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6    · 725 ·
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