Page 97 - 《中国药房》2025年6期
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基于治疗药物监测的度洛西汀血药浓度影响因素研究
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伦 杨 ,段立广 ,安绯悦 ,付 冉 ,于 静 ,陈朝丽 ,赵梦强 ,苏 适 ,宋 洋 ,王佳琪 ,闫宇航 ,
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周春华 (1.河北医科大学第一医院临床药学部,石家庄 050023;2.河北医科大学第一医院药学部,石家庄
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050023;3.河北省人工智能临床药学技术创新中心,石家庄 050031)
中图分类号 R969;R971+.43 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)06-0727-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.15
摘 要 目的 探讨度洛西汀血药浓度的主要影响因素,为度洛西汀的个体化用药提供科学依据。方法 回顾性选择2022年1月
至2024年4月河北医科大学第一医院使用度洛西汀治疗并进行血药浓度监测的434例抑郁障碍住院患者,分析其性别、年龄、体
重指数(BMI)、基因表型、合并用药、药品类型(原研/仿制)、基因单核苷酸多态性位点分型结果等对血药浓度及剂量校正后血药
浓度(C/D)的影响。结果 度洛西汀血药浓度为76.65(45.57,130.31) ng/mL,C/D为[0.96(0.63,1.60)] ng·d/(mL·mg)。度洛西汀
日剂量与血药浓度之间存在显著正相关关系(决定系数为0.253 7,P<0.001)。38.94%的患者度洛西汀血药浓度超出指南建议范
围。性别、年龄、BMI、合用CYP2D6酶抑制剂、CYP2D6和CYP1A2表型对度洛西汀的C/D有显著影响(P<0.05)。结论 患者的年
龄、性别、BMI、合并用药、基因表型与度洛西汀的血药浓度密切相关。
关键词 度洛西汀;基因型;治疗药物监测;抑郁障碍;个体化用药
Study on the influential factors of blood concentration for duloxetine based on therapeutic drug monitoring
LUN Yang ,DUAN Liguang ,AN Feiyue ,FU Ran ,YU Jing ,CHEN Chaoli ,ZHAO Mengqiang ,SU Shi ,
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SONG Yang ,WANG Jiaqi ,YAN Yuhang ,ZHOU Chunhua (1. Dept. of Clinical Pharmacy, the First
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Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050023, China;2. Dept. of Pharmacy, the First Hospital of
Hebei Medical University, Shijiazhuang 050023, China;3. Technology Innovation Center for Artificial
Intelligence in Clinical Pharmacy of Hebei Province, Shijiazhuang 050031, China)
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the main factors influencing the blood concentration of duloxetine, and provide a
scientific basis for the individualized use of duloxetine. METHODS Retrospective analysis was conducted on 434 inpatients with
depressive disorders at the First Hospital of Hebei Medical University, who were treated with duloxetine and underwent blood
concentration monitoring between January 2022 and April 2024. The study examined the impact of various factors, including
gender, age, body mass index (BMI), gene phenotypes, combined medication, drug type (original/generic), and genotyping
results of gene single nucleotide polymorphism loci, on blood concentration and the concentration-to-dose (C/D) after dose
adjustment. RESULTS The blood concentration of duloxetine was 76.65 (45.57, 130.31) ng/mL, and C/D was 0.96 (0.63, 1.60)
ng·d/(mL·mg). The blood concentration of duloxetine was positively correlated with the daily dose of administration (R =0.253 7,
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P<0.001). Blood concentration of duloxetine in 38.94% of patients exceeded the recommended range specified in the guidelines.
Gender, age, BMI, combined use of CYP2D6 enzyme inhibitors, and CYP2D6 and CYP1A2 phenotypes had significant effects on
C/D of duloxetine (P<0.05). CONCLUSIONS The patient’s age, gender, BMI, combined medication, and genetic phenotypes
are closely related to the blood concentration of duloxetine.
KEYWORDS duloxetine; genotype; therapeutic drug monitoring; depressive disorders; individualized medication
抑郁障碍是一种以持续的情绪低落为主要表现的 腺素再摄取抑制剂,主要在肝脏中经细胞色素 P450 家
心境障碍,发病率逐年上升。全球疾病负担研究显示, 族成员2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)和CYP1A2
[2]
过去30年间,抑郁障碍在国内外均位于精神类疾病负担 酶代谢,在抗抑郁疾病治疗领域应用广泛 。已有临床
[1]
的首位 。度洛西汀是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上 试验证实,度洛西汀治疗抑郁发作的效果与选择性5-羟
色胺再摄取抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍
Δ 基金项目 河北省2025年政府资助临床医学优秀人才培养项目 [3]
曲林等)相当 。但临床实践结果显示,度洛西汀的疗效
(No.ZF2025040);石家庄驻冀高校重点研发专项(No.241200043A) 和耐受性具有高度的个体差异,这种差异可归因于多种
*第一作者 硕士研究生。研究方向:个体化治疗、抗抑郁药物。
因素,包括一般人口学特点、度洛西汀的作用机制以及
E-mail:939367392@qq.com
[4]
# 通信作者 主任药师,博士生导师。研究方向:个体化治疗、药物 药动学特点等 。本课题组对已有的度洛西汀影响因素
基因组学、临床药理学。E-mail:zhouchunhua@hebmu.edu.cn 相关文献进行汇总分析发现,多数研究年代久远,数据
中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 727 ·