Page 92 - 《中国药房》2025年6期

GDM （P＞0.05）； but a significant correlation was found with OGTT 1 h blood glucose levels [β＝0.965， 95%CI （0.007，1.922），
P＜0.05]， specifically with Dydrogesterone tablets [β＝0.977， 95%CI （0.009， 1.944）， P＜0.05] and Progesterone soft capsules
[β ＝1.089， 95%CI （0.077， 2.102）， P＜0.05]. There was no significant correlation between other drug factors and outcome
indicators （P＞0.05）. CONCLUSIONS The use of oral progestogen drugs in early pregnancy is not significantly associated with
GDM. The blood glucose levels in late pregnancy， especially OGTT 1 h blood glucose levels， have a certain correlation with
Progesterone soft capsules and Dydrogesterone tablets.
KEYWORDS progesterone drugs； gestational diabetes mellitus； cohort study； real-world study； rational drug use

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） NBCS中2022年1月至2023年1月在南通大学附属妇幼
是指在怀孕期间出现或首次发现的任何程度的葡萄糖 保健院（以下简称“本院”）完成口服葡萄糖耐量试验
不耐受，这种临时性的高血糖症状通常在妊娠中期或晚 （oral glucose tolerance test，OGTT）检查的孕妇为研究对
[1]
期出现，是妊娠期最常见的并发症之一 。GDM对孕妇 象，并随访至 2023 年 8 月以获得完整的母婴出生结局。
和新生儿的健康构成了极大威胁，可导致妊娠期高血 本 研 究 方 案 经 本 院 伦 理 委 员 会 批 准 ，批 件 号 为
压、剖宫产、泌尿系统感染、胎儿先天畸形、巨大儿等严 Y2023014。
重后果 [2―3] 。因此，了解GDM的关联因素及其发展机制 1.2 纳入与排除标准
对于预防和控制该并发症至关重要。 本研究的纳入标准包括：（1）入组时为备孕期或孕
孕激素在维持妊娠和胚胎发育中扮演着关键角色， 早期；（2）在本院产检、检查记录完整；（3）在本院生产；
外源性孕激素的补充可促进子宫内膜的成熟，建立有利 （4）年龄18～50岁。
的免疫环境，为胚胎的着床和进一步发育提供必要条 本研究的排除标准包括：（1）孕期健康数据丢失；
[4]
件 。在临床实践中，口服孕激素类药物（包括黄体酮胶 （2）既往存在糖尿病、糖耐量异常或有糖尿病家族史；
囊、黄体酮软胶囊、地屈孕酮片）已被广泛用于预防和治 （3）孕前半年使用过糖皮质激素类、雌激素类、孕激素类
疗先兆流产。然而，体外实验和动物实验均表明，孕激 或影响血糖的药物；（4）患有癫痫、心脏病、高血压、高血
素类药物在品种、剂型、剂量、给药途径以及血浆浓度方 糖、高血脂、器质性病变等疾病；（5）OGTT检查前服用了
面个体差异显著 [5―6] 。美国妇产科医师学会的临床管理 降糖药物控制血糖；（6）多胎妊娠；（7）孕激素类药物采
指南指出，在治疗妊娠早期流产风险方面，孕激素类药 用肌内注射或阴道给药。
[7]
物的临床效果存在争议 。这种疗效的不确定性，以及 1.3 GDM诊断标准
孕激素类药物可能带来的副作用（尤其是 GDM 的发生 血糖值满足下面任意一条即可诊断为GDM：（1）空
风险），使得临床需要更加审慎地考虑这类药物的使用。 腹血糖≥5.1 mmol/L；（2）OGTT 1 h血糖≥10.0 mmol/L；
已有学者对孕激素类药物与GDM的关系进行了研 （3）OGTT 2 h血糖≥8.5 mmol/L 。
[10]
究，但受限于研究设计异质性、样本量差异、混杂因素控 1.4 分组与给药
制不足，以及国家和地区间在 GDM 筛查和诊断标准上 根据是否在妊娠早期使用孕激素类药物将孕妇分
存在差异等因素，现有证据呈现的结论不一致 [8―10] 。但 为给药组和对照组。对照组孕妇接受标准方案（禁止性
无论采用何种诊断标准，血糖值始终是 GDM 诊断的核 生活、卧床休息、精神支持），给药组孕妇在标准方案基
心指标。鉴于此，本研究拟开展一项真实世界回顾性队 础上给予口服孕激素类药物，具体包括黄体酮胶囊（浙
列研究，从血糖值这一国际通用指标出发，深入分析妊 江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20041902，规格
娠早期口服孕激素类药物（包括药物品种、剂量、服药天 50 mg）、黄体酮软胶囊（西班牙 Cyndea Pharma，S.L.，国
数）与GDM发生风险及血糖值之间的关联，以期揭示孕 药 准 字 HJ20160265，规 格 0.1 g）、地 屈 孕 酮 片（荷 兰
激素类药物使用与 GDM 发生的潜在联系，为临床合理 Abbott Biologicals B. V.，国 药 准 字 HJ20170221，规 格 10
用药提供参考。 mg），并按药物品种进一步划分为单独使用黄体酮胶囊、
1 资料与方法 黄体酮软胶囊、地屈孕酮片和先后使用两种孕激素类药
1.1 研究对象 物4种情况。地屈孕酮为黄体酮的加工品，口服生物利
本研究为回顾性队列研究，数据来源于旨在探索围 用度高，孕激素效能为口服黄体酮的10倍左右，参照孕
孕期药物暴露与母婴健康之间关系的南通出生队列研 激素类药物在治疗先兆流产方面的用量，本研究将地屈
究（Nantong Birth Cohort Study，NBCS）。本研究选取 孕酮10 mg的效能等价于黄体酮100 mg纳入分析。

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