Page 87 - 《中国药房》2025年6期

1.3 转移概率 100 联合组原始曲线
Exponential
各 状 态 间 的 转 移 概 率 所 用 的 生 存 曲 线 来 自 80 log-Logistic
log-Normal
[2]
MARIPOSA-2 试验 。使用 Engauge Digitizer 软件提取 60 Weibull
原始生存曲线上的数据点，再利用R 4.4.0软件对患者的 PFS生存率/% 40
个 体 水 平 数 据 进 行 重 构 ，通 过 使 用 不 同 的 分 布 如 20
Weibull、Exponential、log-Logistic、log-Normal，对重构的 0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108
个体水平数据进行生存分析拟合，使用赤池信息准则 时间/月
A.埃万妥单抗联合化疗组的PFS曲线
（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则
100 单纯化疗组原始曲线
[6]
（Bayesian information criterion，BIC）来确定最佳分布 。 Exponential
80 log-Logistic
依据以上原则（表1）结合视觉检验法（图2），本研究确定 log-Normal
Weibull
埃万妥单抗联合化疗组 PFS 曲线的最优分布为 log- PFS生存率/% 60
Logistic 分布，单纯化疗组 PFS 曲线的最优分布为 log- 40
20
Normal分布，两组OS曲线均为Weibull分布；之后，基于
选择的最佳分布计算Markov模型中3个状态之间的转移 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
时间/月
概率。两组患者生存曲线的最佳分布拟合参数见表2。 B.单纯化疗组的PFS曲线
表1 两组生存分析的拟合函数 100
联合组原始曲线
Exponential
PFS曲线 OS曲线 80 log-Logistic
组别 拟合函数 log-Normal
AIC BIC AIC BIC Weibull
埃万妥单抗联合化疗组 Weibull 464.24 469.99 266.31 272.06 OS生存率/% 60
log-Normal 463.11 468.86 268.91 279.23 40
log-Logistic 460.97 466.72 273.47 274.66 20
Exponential 487.04 489.92 277.38 280.26
单纯化疗组 Weibull 924.53 931.68 545.33 552.47 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
log-Normal 892.03 899.17 545.47 552.61 时间/月
log-Logistic 900.63 907.78 545.42 552.57 C.埃万妥单抗联合化疗组的OS曲线
Exponential 959.17 962.74 566.65 570.22 100 单纯化疗组原始曲线
Exponential
OS：总生存期。 80 log-Logistic
log-Normal
1.4 模型参数设定 60 Weibull
由于本研究从中国卫生系统的角度出发，因此只关 OS生存率/% 40
注直接医疗成本，具体包括药品费用、随访检测费用、最 20
佳支持治疗费用、药品管理费用（诊断费、注射费、护理 0
0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120
费、床位费）以及不良反应处理费用等。本研究仅纳入 时间/月
D.单纯化疗组的OS曲线
MARIPOSA-2 试验中发生率≥5% 且≥3 级的不良反
图2 两组患者的原始生存曲线与拟合生存曲线
[2]
应 。在临床实际用药时，如果患者出现≥3级的不良反
应，医师倾向于采取停药或换药策略，因此本研究模型 表2 两组患者生存曲线的最佳分布拟合参数
合理预设不良反应处理费用为一次性成本。药品价格 组别 生存曲线 函数分布类型 形状参数 尺度参数
为药智网公布的2023年药品中标价格的中位数，其中埃 埃万妥单抗联合化疗组 OS曲线 Weibull 1.889 13 0.003 58
万妥单抗的价格由香港济民药业官方客服提供，为 PFS曲线 log-Logistic 2.232 00 7.141 00
单纯化疗组 OS曲线 Weibull 1.755 04 0.006 14
15 980港币，本研究以2024年的平均汇率将其折算为人
PFS曲线 log-Normal 0.781 10 1.436 60
民币，即 14 57.78 元。随访检测费用和不良反应处理成
本均来源于文献 [7―10] 。为精确计算药品使用剂量及其对 1.5 敏感性分析
2
应成本，本研究假设目标人群的体表面积为 1.72 m ，肌 本研究围绕各项参数展开单因素敏感性分析和概
酐清除率为70 mL/min。为最大程度降低药品损耗与浪 率敏感性分析，以验证模型的稳定性。通过改变参数的
[11]
费，本研究参考耿魁魁等 的做法，假设埃万妥单抗在
变化临界值进行单因素敏感性分析，以探究参数变化对
临床应用中使用分剂量的调配和收费方法。但目前在
ICER 的影响程度，变化范围均设置在基线上下浮动
我国医疗环境下，分剂量收费仅针对部分昂贵化疗药物
[12]
开展 ，因此本研究干预措施中使用的其他化疗药品仍 20%，结果以旋风图的形式呈现。概率敏感性分析通过
基于给药方案中的剂量要求以最小包装规格计。健康 二阶蒙特卡罗模拟1 000次来进行，结果以成本-效果散
状态效用值来源于文献[10]。模型参数及分布见表3。 点图和成本-效果可接受曲线来展示。

中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 717 ·