Page 78 - 《中国药房》2025年6期

[22]
转录，从而增强机体的抗氧化防御能力 。据报道，天
Keap1 70 kDa
然或合成化合物对AP损伤的缓解作用可能是通过激活
Nrf2 68 kDa
[23]
Nrf2/HO-1 信号通路实现的 。本研究结果显示，与假
HO-1 33 kDa
手术组比较，AP 组大鼠结肠黏膜组织中 Nrf2、HO-1 蛋
β-actin 42 kDa 白的表达均显著下调，Keap1 蛋白的表达显著上调，AP
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 大鼠肠道损伤严重，提示 AP 大鼠的肠道损伤可能与
Ⅰ：假手术组；Ⅱ：AP 组；Ⅲ：PLT 组；Ⅳ：地塞米松组；Ⅴ：抑制剂 Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路异常变化有关；经 PLT 干预
组；Ⅵ：PLT+抑制剂组。 后，AP 大鼠结肠黏膜组织中 Nrf2、HO-1 蛋白的表达均
图3 各组大鼠结肠黏膜组织中 Keap1、Nrf2、HO-1 蛋 显著上调，Keap1蛋白的表达显著下调，大鼠血清炎症因
白表达的电泳图
子水平显著降低，结肠黏膜及胰腺组织的病理损伤明显
表6 各组大鼠结肠黏膜组织中 Keap1、Nrf2、HO-1 蛋 减轻，提示PLT可抑制AP大鼠的炎症反应及肠道损伤，
白表达比较（x±s，n＝10） 其作用可能与下调 Keap1 蛋白的表达，上调 Nrf2、HO-1
组别 Keap1/β-actin Nrf2/β-actin HO-1/β-actin 蛋白的表达有关。为验证上述假设，本研究设置了抑制
假手术组 0.28±0.03 1.06±0.11 1.57±0.16 剂组和 PLT+抑制剂组。结果显示，单一的抑制剂可进
AP组 0.76±0.08 a 0.42±0.05 a 0.84±0.09 a
PLT组 0.34±0.04 b 0.88±0.09 b 1.32±0.14 b 一步抑制AP大鼠结肠黏膜组织中Nrf2、HO-1蛋白的表
地塞米松组 0.38±0.40 b 0.81±0.09 b 1.26±0.13 b 达，上调 Keap1 蛋白的表达，同时可进一步升高炎症因
抑制剂组 1.22±0.13 b 0.26±0.03 b 0.57±0.06 b 子及氧化应激指标水平，加重结肠黏膜及胰腺组织病理
PLT+抑制剂组 0.68±0.07 cd 0.52±0.06 cd 0.82±0.09 cd
损伤；当以PLT+抑制剂联合干预AP大鼠后，PLT对大鼠
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与AP组比较，P＜0.05；c：与PLT组
比较，P＜0.05；d：与抑制剂组比较，P＜0.05。 各指标的改善作用均被显著逆转，表明PLT可能通过下
研究表明，AP的主要病理机制是胰蛋白酶被激活， 调 Keap1 蛋白的表达，上调 Nrf2、HO-1 蛋白的表达来减
导致胰腺自我消化，促进诸多促炎细胞因子和趋化因子 轻AP大鼠的炎症反应和肠道损伤。
的合成和释放，并刺激巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细 综上所述，PLT 抑制了 AP 大鼠炎症反应及氧化应
胞的募集和活化；而活化的免疫细胞又进一步产生更多 激，减轻了其肠道损伤，其机制可能与抑制 Keap1 蛋白
的炎症介质，从而加速免疫细胞浸润并加重炎症反应， 的表达、激活Nrf2/HO-1信号通路有关。本研究为AP治
[16]
最终引发全身炎症 。IL-1β、IL-6、TNF-α 作为关键炎 疗药物的研发提供了一定的参考，但由于 AP 涉及的通
[17]
症因子，可促进炎症反应的发生 。胰腺腺泡细胞分泌 路较为复杂，具体机制仍有待后续研究继续完善。
[18]
的淀粉酶和脂肪酶是AP发生发展的重要标志物 。肠 参考文献
道则是AP最直接的靶器官，肠道损伤是AP患者早期死 [ 1 ] ZHANG D，LI L，LI J，et al. Colchicine improves severe
[19]
亡的主要原因 。研究表明，氧化应激是细胞损伤和AP acute pancreatitis-induced acute lung injury by suppres-
sing inflammation，apoptosis and oxidative stress in rats
发生的关键因素，严重的AP与氧化还原失衡密切相关，
[J]. Biomed Pharmacother，2022，153：113461.
可导致脂质过氧化产物 MDA 增加和抗氧化酶 SOD 减
[ 2 ] 代静静，王兆，唐奇. 益母草碱通过调节HMGB1/RAGE
[20]
少 。本研究结果显示，AP 大鼠脂肪酶、淀粉酶明显增
信号通路对重症急性胰腺炎大鼠的改善作用[J]. 中国药
加，炎症因子水平显著升高；HE染色观察结果显示，AP 房，2024，35（14）：1722-1726.
大鼠结肠黏膜及胰腺组织病理损伤严重，Chiu、Schmidt DAI J J，WANG Z，TANG Q. Effects of leonurine on the
评分均显著升高，结肠黏膜组织的细胞凋亡明显增加， improvement of rats with severe acute pancreatitis by
表明AP大鼠结肠黏膜及胰腺组织受损严重。 regulating HMGB1/RAGE signaling pathway[J]. China
PLT 是小白菊的主要成分之一，具有抗炎、抗氧化 Pharm，2024，35（14）：1722-1726.
还原等活性，同时对脓毒症大鼠肠道屏障功能具有一定 [ 3 ] YANG X F，GENG H，YOU L J，et al. Rhein protects
的保护作用 。本研究结果显示，经 PLT 干预后，AP 大 against severe acute pancreatitis in vitro and in vivo by
[21]
鼠的脂肪酶、淀粉酶水平均显著降低，炎症反应及氧化 regulating the JAK2/STAT3 pathway[J]. Front Pharmacol，
2022，13：778221.
应激均被抑制，结肠黏膜及胰腺组织损伤均明显缓解。
[ 4 ] SHAIK R A. Parthenolide alleviates indomethacin-
Keap1/Nrf2/HO-1信号通路是细胞氧化应激的关键
induced gastric ulcer in rats via antioxidant，anti-
通路，其中 Nrf2 是一种氧化还原敏感因子，具有抗氧化
inflammatory，and antiapoptotic activities[J]. Naunyn
和保护细胞的作用：在正常条件下，Nrf2 可结合 Keap1， Schmiedebergs Arch Pharmacol，2024，397（10）：7683-
这对维持细胞氧化还原平衡具有重要作用；但在应激条 7695.
件下，Nrf2 则被释放并易位至细胞核，与细胞核中的抗 [ 5 ] KIM M J，BAE G S，JO I J，et al. Fraxinellone inhibits in‐
氧化反应元件结合并促进HO-1编码基因等诸多基因的 flammatory cell infiltration during acute pancreatitis by

· 708 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 中国药房 2025年第36卷第6期