Page 75 - 《中国药房》2025年6期

deteriorated （P＜0.05）. Inhibitor could significantly reverse the improvement effect of PLT on the above indexes in AP rats （P＜
0.05）. CONCLUSIONS PLT inhibits inflammation and oxidative stress in AP rats， alleviates intestinal damage， and its mechanism
may be related to inhibiting protein expression of Keap1 and activating Nrf2/HO-1 signaling pathway.
KEYWORDS parthenolide； acute pancreatitis； inflammation； intestinal injury； Keap1/Nrf2/HO-1 signaling pathway

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种严重影响 赢瑞生物医药科技有限公司；兔抗Keap1、Nrf2、HO-1、β-
患者健康的腹部急性病症，极易引起全身炎症、多器官 肌动蛋白（β-actin）抗体（货号分别为ab119403、ab313825、
衰竭甚至死亡，约 20% 的患者可能进展为重症 AP [1―2] 。 ab189491、ab8227）和白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-
尽管近年来 AP 的诊治取得了很大进展，但仍然缺乏有 1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-
效的治疗药物 ；同时，AP 进展会导致炎症指标和细胞 α）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（货号分别为
[3]
因子的过度释放，从而增加肠道通透性、诱发细菌感染、 ab100704、ab100713、ab100747）均购自英国 Abcam 公
损伤肠道屏障，因此改善AP致肠道损伤、研发相应治疗 司；TUNEL 染色试剂盒（货号 A112）购自南京诺唯赞生
药物已成为学界的研究重点之一。 物科技有限公司；辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫
小白菊内酯（parthenolide，PLT）是一种天然的倍半 球蛋白 G 二抗（批号 GB23303）购自武汉赛维尔生物科
萜内酯类成分，具有抗炎、抗凋亡和抗氧化等多种有益 技有限公司。
作用，可通过抑制炎症小体激活、减少炎症细胞浸润等 1.3 实验动物
途径来发挥抗 AP 作用 [4―5] 。但 AP 的发病机制较为复 本研究所用实验动物为 7 周龄的 SPF 级雄性 SD 大
杂，促炎细胞因子过度释放、氧化应激、自噬等均与该疾 鼠，共60只，体重（210±20）g，购自长春市亿斯实验动物
[6]
病的发生发展有关 。核转录因子红系 2 相关因子 2 技术有限责任公司，生产许可证号为 SCXK（吉）2020-
（nuclear factor-erythroid-2 related factor 2，Nrf2）是氧化 0002。所有大鼠均饲养于温度22 ℃、相对湿度55%、每
应激反应的核心，可通过Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 12 h光/暗循环的实验房内，适应性喂养1周后进行后续
（Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1，Keap1） 实验。本研究方案已获得河北医科大学第一医院伦理
介导的泛素-蛋白酶体降解途径来与抗氧化反应元件结 委员会的批准（批准号 20220579），实验操作严格遵循
合，调节血红素加氧酶 1（heme oxygenase-1，HO-1）等抗 3R原则。
氧化酶的表达，从而参与维持机体抗氧化与氧化的动态 2 方法
[7]
平衡 。已有研究表明，Keap1/Nrf2/HO-1信号通路是氧 2.1 造模、分组与给药
化应激的关键通路，调节该通路可抑制氧化应激，从而 取大鼠50只，适应性喂养结束后，禁食12 h，在无菌
[8]
减轻 AP 损伤 ，但 PLT 能否通过该通路发挥抗 AP 作用 条件下腹腔注射戊巴比妥钠 35 mg/kg 麻醉，剖开腹部，
尚不清楚。基于此，本研究通过建立AP大鼠模型，初步 以动脉夹夹闭肝门附近的胆道胰管，于壶腹部穿刺胰胆
探讨了PLT对AP大鼠全身炎症和肠道损伤的改善作用 管，将 3.5% 牛磺胆酸钠溶液（以生理盐水为溶剂）以 1
及潜在机制，旨在为PLT用于治疗AP提供理论参考。 mL/kg 的剂量按 0.1 mL/min 的速度缓慢注射到胆胰管
1 材料 内，以复制 AP 模型（以注射 5 min 后胰腺水肿、出血、坏
1.1 主要仪器 死为造模成功），随后取下动脉夹并缝合伤口 。所有大
[9]
本研究所用主要仪器包括 AU600 型全自动生化分 鼠均造模成功，将其随机分为 AP 组、PLT 组、地塞米松
析仪、BX53 型光学显微镜（日本 Olympus 公司），Multi‐ 组、抑制剂组、PLT+抑制剂组，每组10只；取剩余10只大
skan GO 型酶标仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）， 鼠，以生理盐水替代牛磺胆酸钠溶液，其余操作同前，作
SN-188 型凝胶成像分析仪（深圳市三莉科技有限公 为假手术组。PLT 组大鼠以 300 μg/kg 的剂量腹腔注射
司）等。 PLT（以生理盐水为溶剂），并尾静脉注射等体积的生理
[10]
1.2 主要药品与试剂 盐水 ；地塞米松组大鼠以 2 mg/kg 的剂量腹腔注射地
PLT 对照品（纯度≥98%，货号 WKQ-0000599）、丙 塞米松（以生理盐水为溶剂），并尾静脉注射等体积的生
[11]
二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒（货号 A003-2）均 理盐水 ；抑制剂组大鼠以11 mg/kg的剂量尾静脉注射
购自南京建成生物工程研究所；地塞米松原料药（纯度 ML385（以生理盐水为溶剂），并腹腔注射等体积的生理
[12]
99.99%，货号AH07753）购自美国Sigma公司；Nrf2抑制 盐水 ；PLT+抑制剂组大鼠以 300 μg/kg 的剂量腹腔注
剂 ML385 的对照品（纯度≥98%，货号 HY-B0094）购自 射 PLT，同时以 11 mg/kg 的剂量尾静脉注射 ML385；假
美国 MedChemExpress 公司；超氧化物歧化酶（supero- 手术组和 AP 组大鼠同时腹腔注射、尾静脉注射等体积
xide dismutase，SOD）试剂盒（货号 BC0170）购自北京索 生理盐水；各组大鼠均腹腔/尾静脉注射相应药液和（或）
宝莱科技有限公司；牛磺胆酸钠（货号C0905）购自上海 生理盐水1次 [9―10] ，24 h后进行相关指标检测。

中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 705 ·