Page 81 - 《中国药房》2025年6期

物，但其在 GIST 二线治疗中的持久性和肿瘤突变谱方 根据INTRIGUE研究的给药方案，本研究设定模型
[4]
面存在限制 。瑞戈非尼也常作为 GIST 在伊马替尼和 循环周期为 6 周；考虑到 INTRIGUE 研究患者的肿瘤分
舒尼替尼治疗失败后的三线治疗选择。Ⅲ期临床试验 期、平均年龄和生存时间，本研究将模型的模拟时限设
INTRIGUE 研究显示，瑞派替尼在晚期 GIST 二线治疗 置为 15 年。根据《中国药物经济学评价指南 2020》，本
中的中位无进展生存期（progression-free survival，PFS） 研究使用 5% 的贴现率对成本和产出进行贴现，并以我
与舒尼替尼相似，且具有更高的客观缓解率和良好的安 国 2023 年人均国内生产总值（gross domestic product，
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全性，为患者提供了新的治疗选择 。基于 INTRIGUE GDP）的 3 倍（268 200 元）作为意愿支付（willingness-to-
研究结果，《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗 pay，WTP）阈值。模型的输出指标包括治疗总成本、质
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指南2023》 将瑞派替尼在晚期GIST二线治疗中的推荐 量调整生命年（quality adjusted life years，QALYs）以及
等级从既往的Ⅱ级（1A 类）提升至Ⅰ级（1A 类），特别针 增量成本-效果比（incremental cost-effectiveness ratio，
对原发 KIT 外显子 11 突变的患者。尽管瑞派替尼和舒 ICER）。将 ICER 与原先设定的 WTP 阈值比较，以判断
尼替尼均纳入了国家医保目录，但两者在疗效、安全性 治疗方案的经济性。
以及成本方面存在差异，且随着新的临床试验数据和真 1.4 生存分析与转移概率计算
实世界数据的累积，瑞派替尼作为晚期 GIST 二线治疗 为构造一个能反映患者持续转换状态的概率曲线
方案的推荐级别不断调整，其长期经济效益目前尚未得 模拟患者在不同治疗状态之间转移的可能性，本研究从
到充分评估。为此，本研究从中国卫生体系角度出发， INTRIGUE 研究中提取患者的生存数据，利用 WebPlot‐
基于INTRIGUE研究数据，构建动态Markov模型，对瑞 Digitizer 4.7 图像数据分析工具，从原始生存曲线中取
派替尼与舒尼替尼在二线治疗晚期GIST中的经济性进 点，再使用R V4.0.0软件中的“IPDfromKM”程序包进行
行了评估，旨在为临床治疗方案的选择提供参考。 患者个体数据重构，并利用这些数据拟合生存模型以获
1 资料与方法 得患者在临床试验随访期以外的长期生存数据 [7―8] 。由
1.1 目标人群 于Weibull分布有更佳的生存数据适配性 ，因此本研究
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本 研 究 的 目 标 人 群 特 征 与 Ⅲ 期 随 机 对 照 试 验 选择 Weibull 分布来进行生存曲线的参数分布拟合，重
[5]
INTRIGUE研究 一致，即患者均经组织学确诊为GIST， 构的总生存（overall survival，OS）曲线和PFS曲线见图2
年 龄 ≥18 岁 ，东 部 肿 瘤 协 作 组（Eastern Cooperative 和图 3，Weibull 拟合后得到的形状参数（γ）和尺参数度
Oncology Group Performance Status，ECOG）评分≤2，均 （λ）见表 1。将参数 γ 和 λ 代入转移概率公式：tp（tu ）＝
在接受伊马替尼一线治疗后出现PD或不耐受。 1－exp[λ（t－u）－λt ]，其中 tp 为转移概率，t 为生存时
γ
γ
1.2 治疗方案 [9―10]
间，u 为循环周期，tu 为 t 到 t+u 的时间 。根据该公式
治疗方案参考INTRIGUE研究，瑞派替尼组患者给
可求得各循环周期下3个状态的时间依赖性转移概率。
予瑞派替尼 150 mg，qd，舒尼替尼组患者给予舒尼替尼
100
50 mg，qd，两组均连续用药4周，停药2周，以42 d为1个 90 舒尼替尼
80
瑞派替尼
周期。当患者出现不可耐受的毒性反应或PD后即转入 70
60
后续治疗。INTRIGUE研究中，瑞派替尼组和舒尼替尼 OS患者的比例/% 50
40
组选择其他靶向药物作为后续治疗的患者比例分别为： 30 P＝0.39
20
10
瑞戈非尼 23.9% vs. 46.7%、伊马替尼 10.2% vs. 11.5%、 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48
舒尼替尼61.5% vs. 1.8%、瑞派替尼0.9% vs. 25.6%。 时间/月
1.3 模型构建 图2 OS拟合曲线
应用TreeAge Pro 2011软件构建动态Markov模型， 100
90 舒尼替尼
模型中共有 3 种互斥健康状态：PFS、PD 和死亡。假设 80 瑞派替尼
70
各状态之间不可逆，所有患者进入模型时的初始状态均 PFS患者的比例/% 60
50
为PFS；进入PD状态后患者停止当前的药物治疗，采用 40
30
20
预先设定的后续治疗方案；当患者进入死亡的吸收态后 10 P＝0.87
0
模型循环终止。Markov模型状态转换关系见图1。 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
时间/月
图3 PFS拟合曲线
PFS PD
表1 生存曲线拟合Weibull分布的参数
PFS曲线 OS曲线
组别 γ λ γ λ
死亡
瑞派替尼组 1.016 60 0.077 90 1.273 68 0.007 28
图1 Markov模型状态转移图 舒尼替尼组 1.051 40 0.071 30 1.363 44 0.006 09
中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 711 ·