Page 44 - 《中国药房》2025年6期
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表1 各组大鼠肝组织中TC、TG、AST、ALT、TNF-α、IL-17、SOD、MDA含量比较(x±s,n=8)
           组别          TC/(nmol/L)  TG/(nmol/L)  AST/(U/L)  ALT/(U/L)  TNF-α/(pg/mL)  IL-17/(pg/mL)  SOD/(U/mg)  MDA/(nmol/mL)
           对照组         55.36±18.67  70.33±17.72  152.00±17.84  348.70±35.81  247.60±22.91  547.50±37.91  101.48±8.42  0.94±0.42
           模型组         93.54±4.30 a  114.20±23.07 a  491.50±63.65 a  463.50±4.05 a  343.20±19.23 a  667.20±50.82 a  77.88±5.44 a  1.93±0.22
           三七丹参片低剂量组   43.68±15.04 b  71.80±16.88 b  179.20±59.81 b  337.00±26.87 b  288.50±28.01  565.10±155.10  112.67±20.74 c  1.60±0.22
           三七丹参片中剂量组   49.92±10.03 b  83.05±24.66  198.80±80.90 b  369.00±14.34 b  244.60±21.26 b  607.20±63.20  123.82±14.81 b  1.06±0.39 b
           三七丹参片高剂量组   31.29±8.91 b  70.28±25.42 c  207.41±77.49 b  352.20±18.30 b  225.60±18.05 b  610.90±77.90  113.94±11.91 b  0.48±0.31 b
           阳性对照药组      42.96±13.59 b  71.82±25.57 c  195.10±39.96 b  362.80±18.67 b  219.10±21.37 b  555.10±76.09 b  101.75±15.68 c  0.61±0.40 b
             a:与对照组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组比较,P<0.05。
          的治疗 NAFLD 的特效药物。2024 年,全球首个相关治                      氧化损伤的代谢产物,能有效反映组织的过氧化程度,
          疗药物 Resmetirom 在美国获批上市,其可显著改善                       也能间接预测机体的氧化失衡程度;SOD含量的降低与
                                                                                                   [16]
          NAFLD患者的肝纤维化,降低其低密度脂蛋白水平,但                          MDA 含量的升高均提示肝脏存在氧化损伤 。本研究
          该药在我国获批上市尚需时日。因此,国内仍缺乏有                             结果显示,经三七丹参片干预后,大鼠肝组织中 SOD 含
          效、安全的NAFLD治疗药物,研发相关药物具有重要的                          量显著升高,MDA含量显著降低,提示该药具有一定的
          临床意义。                                               抗氧化应激能力。IL-17 是促炎细胞因子,可进一步加
                                                                                          [17]
              三七丹参片是我院自主研发并荣获国家发明专利                           重 NAFLD 患者肝脏的炎症反应 。IL-17 主要通过活
          的中成药制剂,由三七、丹参、香附组成,具有活血化瘀、                          化核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路来发挥
          芳香开窍和理气止痛的功效。已有相关研究表明,三七                            促炎作用,而 NF-κB 被激活后可调节下游炎症因子 IL-
          丹参片中的单体成分具有一定的抗 NAFLD 活性,但具                         6、IL-10、TNF-α 的表达,从而促进炎症反应的级联放
                                                                [17]
          体靶点及机制尚不明确。为此,本研究通过网络药理学                            大 ;TNF-α 的表达上调可促进肝脏中炎症细胞的激活
          初步预测了三七丹参片治疗 NAFLD 的潜在机制,通过                         并加速其浸润,炎症细胞因子分泌增加会引发肝脏炎
                                                                                [18]
          总结核心靶点及相关通路信息发现,三七丹参片可能通                            症,从而加重 NAFLD 。本研究结果表明,三七丹参片
          过调节脂质代谢、炎症反应、氧化应激来发挥抗NAFLD                          能通过降低NAFLD大鼠肝组织中TNF-α的含量来减轻
          作用。在此基础上,本课题组开展了动物实验,在观察                            其肝脏炎症反应,但对 IL-17 的分泌无明显影响,提示
          三七丹参片对NAFLD模型大鼠肝组织病理特征影响的                           TNF-α可能是三七丹参片发挥抗炎作用的主要靶点。
          基础上,也检测了其对模型大鼠脂质代谢、炎症反应、氧                               综上所述,三七丹参片可通过影响肝组织中 TC、
          化应激相关指标的影响。HE 染色结果显示,三七丹参                           TG、AST、ALT、SOD、MDA、TNF-α 的含量来发挥抗炎、
          片各剂量组大鼠肝组织中的脂滴空泡均较模型组明显                             抗 氧 化 、调 节 脂 质 代 谢 的 作 用 ,从 而 改 善 大 鼠 的
          减少;油红 O 染色结果显示,三七丹参片各剂量组大鼠                          NAFLD。但本研究仅初步发现三七丹参片的抗NAFLD
          肝组织中脂滴数量均较模型组明显减少,脂滴颜色变                             作用可能与抗炎、抗氧化及调节脂质代谢有关,具体作
          浅,说明该药能够减少 NAFLD 大鼠肝组织中的脂滴空                         用靶点、通路尚未明确,有待后续研究予以完善。
          泡和脂质蓄积。                                             参考文献
              TG 在肝脏内的异常蓄积是 NAFLD 发生的标志性                      [ 1 ]  赵瀚东,杨帆,詹丽. 非酒精性脂肪性肝病发病机制研究
          特征,当游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)生成过多或分                     进展[J].解放军医学院学报,2022,43(3):366-371.
          解代谢障碍时,其会以TG的形式在肝脏内积累,同时伴                                ZHAO  H  D,YANG  F,ZHAN  L. Research  advances  in
          随着 TC 及其他代谢产物的增多,进而导致体内脂质大                               pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease[J].Acad J
          量蓄积,最终导致脂肪肝的形成 。AST、ALT是评估肝                              Chin PLA Med Sch,2022,43(3):366-371.
                                      [4]
                                                              [ 2 ]  EKSTEDT M,NASR P,KECHAGIAS S. Natural history
          脏损伤的重要指标,当NAFLD发生时,肝脏中的脂质蓄
                                                                   of  NAFLD/NASH[J].  Curr  Hepatol  Rep,2017,16(4):
                                                       [15]
          积会导致肝细胞损伤,从而导致 AST、ALT 含量升高 。
                                                                   391-397.
          本研究通过检测 TC、TG 含量发现,三七丹参片可促进
                                                              [ 3 ]  FRANCQUE S,SZABO G,ABDELMALEK M F,et al.
          NAFLD 大鼠的脂肪代谢,降低肝组织中的 TC、TG 含
                                                                   Nonalcoholic  steatohepatitis:the  role  of  peroxisome
          量;肝功能检测结果显示,三七丹参片能显著降低
                                                                   proliferator-activated  receptors[J].  Nat  Rev  Gastroenterol
          NAFLD大鼠肝组织中的AST、ALT含量,提示该药能改                             Hepatol,2021,18(1):24-39.
          善NAFLD大鼠肝内脂质代谢,减轻其肝损伤。                              [ 4 ]  CHALASANI N,YOUNOSSI Z,LAVINE J E,et al. The
              当肝内脂质累积到一定程度,肝脏将发生脂肪变                                diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver di-
          性,进而诱发炎症反应及氧化应激反应。MDA 是机体                                sease:practice  guidance  from  the  American  Association


          · 678 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6                               中国药房  2025年第36卷第6期
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