Page 44 - 《中国药房》2025年6期
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表1 各组大鼠肝组织中TC、TG、AST、ALT、TNF-α、IL-17、SOD、MDA含量比较(x±s,n=8)
组别 TC/(nmol/L) TG/(nmol/L) AST/(U/L) ALT/(U/L) TNF-α/(pg/mL) IL-17/(pg/mL) SOD/(U/mg) MDA/(nmol/mL)
对照组 55.36±18.67 70.33±17.72 152.00±17.84 348.70±35.81 247.60±22.91 547.50±37.91 101.48±8.42 0.94±0.42
模型组 93.54±4.30 a 114.20±23.07 a 491.50±63.65 a 463.50±4.05 a 343.20±19.23 a 667.20±50.82 a 77.88±5.44 a 1.93±0.22
三七丹参片低剂量组 43.68±15.04 b 71.80±16.88 b 179.20±59.81 b 337.00±26.87 b 288.50±28.01 565.10±155.10 112.67±20.74 c 1.60±0.22
三七丹参片中剂量组 49.92±10.03 b 83.05±24.66 198.80±80.90 b 369.00±14.34 b 244.60±21.26 b 607.20±63.20 123.82±14.81 b 1.06±0.39 b
三七丹参片高剂量组 31.29±8.91 b 70.28±25.42 c 207.41±77.49 b 352.20±18.30 b 225.60±18.05 b 610.90±77.90 113.94±11.91 b 0.48±0.31 b
阳性对照药组 42.96±13.59 b 71.82±25.57 c 195.10±39.96 b 362.80±18.67 b 219.10±21.37 b 555.10±76.09 b 101.75±15.68 c 0.61±0.40 b
a:与对照组比较,P<0.01;b:与模型组比较,P<0.01;c:与模型组比较,P<0.05。
的治疗 NAFLD 的特效药物。2024 年,全球首个相关治 氧化损伤的代谢产物,能有效反映组织的过氧化程度,
疗药物 Resmetirom 在美国获批上市,其可显著改善 也能间接预测机体的氧化失衡程度;SOD含量的降低与
[16]
NAFLD患者的肝纤维化,降低其低密度脂蛋白水平,但 MDA 含量的升高均提示肝脏存在氧化损伤 。本研究
该药在我国获批上市尚需时日。因此,国内仍缺乏有 结果显示,经三七丹参片干预后,大鼠肝组织中 SOD 含
效、安全的NAFLD治疗药物,研发相关药物具有重要的 量显著升高,MDA含量显著降低,提示该药具有一定的
临床意义。 抗氧化应激能力。IL-17 是促炎细胞因子,可进一步加
[17]
三七丹参片是我院自主研发并荣获国家发明专利 重 NAFLD 患者肝脏的炎症反应 。IL-17 主要通过活
的中成药制剂,由三七、丹参、香附组成,具有活血化瘀、 化核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路来发挥
芳香开窍和理气止痛的功效。已有相关研究表明,三七 促炎作用,而 NF-κB 被激活后可调节下游炎症因子 IL-
丹参片中的单体成分具有一定的抗 NAFLD 活性,但具 6、IL-10、TNF-α 的表达,从而促进炎症反应的级联放
[17]
体靶点及机制尚不明确。为此,本研究通过网络药理学 大 ;TNF-α 的表达上调可促进肝脏中炎症细胞的激活
初步预测了三七丹参片治疗 NAFLD 的潜在机制,通过 并加速其浸润,炎症细胞因子分泌增加会引发肝脏炎
[18]
总结核心靶点及相关通路信息发现,三七丹参片可能通 症,从而加重 NAFLD 。本研究结果表明,三七丹参片
过调节脂质代谢、炎症反应、氧化应激来发挥抗NAFLD 能通过降低NAFLD大鼠肝组织中TNF-α的含量来减轻
作用。在此基础上,本课题组开展了动物实验,在观察 其肝脏炎症反应,但对 IL-17 的分泌无明显影响,提示
三七丹参片对NAFLD模型大鼠肝组织病理特征影响的 TNF-α可能是三七丹参片发挥抗炎作用的主要靶点。
基础上,也检测了其对模型大鼠脂质代谢、炎症反应、氧 综上所述,三七丹参片可通过影响肝组织中 TC、
化应激相关指标的影响。HE 染色结果显示,三七丹参 TG、AST、ALT、SOD、MDA、TNF-α 的含量来发挥抗炎、
片各剂量组大鼠肝组织中的脂滴空泡均较模型组明显 抗 氧 化 、调 节 脂 质 代 谢 的 作 用 ,从 而 改 善 大 鼠 的
减少;油红 O 染色结果显示,三七丹参片各剂量组大鼠 NAFLD。但本研究仅初步发现三七丹参片的抗NAFLD
肝组织中脂滴数量均较模型组明显减少,脂滴颜色变 作用可能与抗炎、抗氧化及调节脂质代谢有关,具体作
浅,说明该药能够减少 NAFLD 大鼠肝组织中的脂滴空 用靶点、通路尚未明确,有待后续研究予以完善。
泡和脂质蓄积。 参考文献
TG 在肝脏内的异常蓄积是 NAFLD 发生的标志性 [ 1 ] 赵瀚东,杨帆,詹丽. 非酒精性脂肪性肝病发病机制研究
特征,当游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)生成过多或分 进展[J].解放军医学院学报,2022,43(3):366-371.
解代谢障碍时,其会以TG的形式在肝脏内积累,同时伴 ZHAO H D,YANG F,ZHAN L. Research advances in
随着 TC 及其他代谢产物的增多,进而导致体内脂质大 pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease[J].Acad J
量蓄积,最终导致脂肪肝的形成 。AST、ALT是评估肝 Chin PLA Med Sch,2022,43(3):366-371.
[4]
[ 2 ] EKSTEDT M,NASR P,KECHAGIAS S. Natural history
脏损伤的重要指标,当NAFLD发生时,肝脏中的脂质蓄
of NAFLD/NASH[J]. Curr Hepatol Rep,2017,16(4):
[15]
积会导致肝细胞损伤,从而导致 AST、ALT 含量升高 。
391-397.
本研究通过检测 TC、TG 含量发现,三七丹参片可促进
[ 3 ] FRANCQUE S,SZABO G,ABDELMALEK M F,et al.
NAFLD 大鼠的脂肪代谢,降低肝组织中的 TC、TG 含
Nonalcoholic steatohepatitis:the role of peroxisome
量;肝功能检测结果显示,三七丹参片能显著降低
proliferator-activated receptors[J]. Nat Rev Gastroenterol
NAFLD大鼠肝组织中的AST、ALT含量,提示该药能改 Hepatol,2021,18(1):24-39.
善NAFLD大鼠肝内脂质代谢,减轻其肝损伤。 [ 4 ] CHALASANI N,YOUNOSSI Z,LAVINE J E,et al. The
当肝内脂质累积到一定程度,肝脏将发生脂肪变 diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver di-
性,进而诱发炎症反应及氧化应激反应。MDA 是机体 sease:practice guidance from the American Association
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