Page 42 - 《中国药房》2025年6期

2.1.2 三七丹参片治疗NAFLD的核心靶点筛选 Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集
首先，为明确三七丹参片活性成分、交集靶点与 分析。

NAFLD的相互作用关系，本研究采用CytoScape 3.9.1软 GO功能富集分析结果（图2）显示，核心靶点共涉及
件构建了“单味药材-有效成分-交集靶点-疾病”网络（限 46 个条目，其中生物过程 23 个，包括对生物调节、对刺
于篇幅，该图可扫描本文首页二维码链接页面中“增强 激的反应、生物过程的正/负向调节等；细胞组分 14 个，
出版”板块查看）。随后，本研究将三七丹参片治疗 包括细胞膜、细胞器、胞外区等；分子功能 9 个，包括结
NAFLD 的潜在作用靶点导入 STRING 数据库（https：// 合、催化活性等。
String-db.org/），获得其蛋白-蛋白相互作用（protein- 生物调节
细胞过程
多细胞有机体过程
protein interaction，PPI）网络，并通过 CytoScape 3.9.1 软 生物过程调节
对刺激的反应
件中的“cytoHubba”插件对该网络进行拓扑学分析，以 信号
单器官过程
发展过程
最大团中心度（maximal clique centrality，MCC）排前 20 代谢过程
生物过程的负向调节
[13]
位的靶点 作为三七丹参片治疗 NAFLD 的核心靶点。 生物过程的正向调节
多器官过程
细胞成分组成或生物发生
最后，以上述核心靶点为对象，同法构建 PPI 网络（图 定位
免疫系统过程
1），这20个核心靶点主要涉及炎症反应、氧化应激反应 运动
复制
复制过程
及脂质代谢过程。 行为
生物黏附
生长
节律过程
EGF 脱毒
STAT3 AKT1 细胞
细胞组分
IL-6 TP53 细胞器
膜封闭官腔
细胞器组分
大分子复合物
CASP3 TNF
细胞膜
细胞膜组分
胞外区
胞外区组成
FOS IL-1β 突触
细胞连接
突触组成
细胞外基质
结合
CCND1 CXCL8 催化活性
分子功能调节剂
核酸结合转录因子
信号转导活性
分子转导活性
STAT1 PTGS2 抗氧化活性
化学附着剂活性
转录因子活性及蛋白结合
PTEN VEGFA 0 5 10 15 20
基因数
红色：生物过程；绿色：细胞组成；蓝色：分子功能。
RELA MYC
图2 三七丹参片治疗 NAFLD 核心靶点的 GO 功能富
EGFR MMP9
HIF1A 集图
VEGFA：血管内皮生长因子A；IL-6、IL-1β：白细胞介素6、1β； KEGG 通路富集分析结果（图 3）显示，核心靶点主
TNF：肿瘤坏死因子；STAT1、STAT13：信号转导及转录活化因子1、3； 要富集于15条通路，其中与NAFLD有关的通路涉及炎
MMP9：基质金属蛋白酶9；PTGS2：前列腺素内过氧化物合酶2； [3－4]
症反应、氧化应激与脂质代谢等 ，因此本研究后续动
CXCL8：趋化因子CXC配体8：CASP3：胱天蛋白酶3；AKT1：丝氨酸/苏
物实验拟针对炎症、氧化应激以及脂质代谢相关指标进
氨酸蛋白激酶1；HIF1A：缺氧诱导因子1A；EGF：表皮生长因子；
EGFR：表皮生长因子受体；MYC：原癌蛋白c-myc；FOS：原癌蛋白c- 行验证。
fos；CCND1：周期蛋白D1；PTEN：人第10号染色体缺失的磷酸酶及张 2.2 动物实验
力蛋白同源物；TP53：肿瘤蛋白p53；RELA：凋亡相关蛋白RelA。
2.2.1 动物模型制备、分组与给药
图1 三七丹参片治疗NAFLD核心靶点的PPI网络
将SD大鼠随机分为对照组（8只）和高脂饮食（high-
2.1.3 三七丹参片治疗NAFLD的核心靶点富集分析 fat diet，HFD）组（43只），分别喂食普通饲料和60%高脂
利用 OmicShare 平台（https：//www.omicshare.com/ 饲料，连续饲喂8周。第8周末，HFD组随机选取3只大
tools/Home/Task），将物种设定为“Homo sapiens”，以P＜ 鼠处死，取其肝组织进行油红 O 染色，若显示肝脏脂肪
[14]
0.05 为标准 ，对核心靶点进行基因本体（gene onto- 变性，则表明NAFLD模型建立成功。
logy，GO）功 能 及 京 都 基 因 和 基 因 组 数 据 库（Kyoto 造模后，将 HFD 组大鼠随机分为模型组，三七丹参

· 676 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 中国药房 2025年第36卷第6期