Page 43 - 《中国药房》2025年6期
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甲型病毒性肝炎
                       IL-17信号通路
                       TNF信号通路
                      丙型病毒性肝炎
                                                                  A.对照组           B.模型组       C.三七丹参片低剂量组
                  叉头转录因子信号通路                        基因数
                                                     4
                    Toll样受体信号通路                      8
                                                     12
                      泌乳素信号通路                        16
                       Th17细胞分化                      P值
                                                     0.25
              丝裂原活化的蛋白激酶信号通路                         0.20
                                                     0.15     D.三七丹参片中剂量组     E.三七丹参片高剂量组       F.阳性对照药组
                 Janus激酶/STAT信号通路                    0.10
                                                     0.05        图4 各组大鼠肝组织的病理学观察(HE染色)
          磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
                    非酒精性脂肪性肝病
                                                                 油红O染色结果(图5)显示,与对照组相比,模型组
                     脂肪细胞因子通路
                                                             大鼠肝组织中存在大量的红色脂滴;与模型组相比,各
            腺苷一磷酸活化蛋白激酶信号通路
          过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路                                  药物组大鼠肝组织中的脂滴数量有所减少,颜色明显
                                   0         0.05       0.10          0.15  变浅。
                                       富集因子
         图3 三七丹参片治疗NAFLD核心靶点的KEGG通路
               富集气泡图
          片低、中、高剂量组(52.65、105.3、210.6 mg/kg)和阳性对
                                                                  A.对照组           B.模型组       C.三七丹参片低剂量组
                                [12]
          照药组(辛伐他汀 4 mg/kg ),每组 8 只。其中,三七丹
          参片各组剂量参考药品说明书设置:三七丹参片的临床
          日剂量为2.34 g,按照人与大鼠体表面积折算,得三七丹
          参片高剂量为 210.6 mg/kg,依次按半数递减,分别得三                     D.三七丹参片中剂量组     E.三七丹参片高剂量组       F.阳性对照药组
          七丹参片中、低剂量为105.3、52.65 mg/kg。各药物组大                  图 5 各组大鼠肝组织中脂滴积累情况观察(油红 O
          鼠每天上午 9:00-11:00 灌胃相应药液(以生理盐水为                           染色)
          溶剂)1次,体积均为5 mL/kg;对照组和模型组大鼠每天                      2.2.5 大鼠肝组织中生化指标检测
          灌胃等体积生理盐水1次;连续8周。                                      取“2.2.2”项下各组大鼠冻存的肝组织,根据相应试
          2.2.2 取材                                           剂盒说明书操作,使用酶联免疫分析仪检测其肝组织中
              于末次给药后,各组大鼠禁食、不禁水12 h,称定体                      的血脂指标(TC、TG)、肝功能指标(AST、ALT)、炎症指
          重后,以 3% 戊巴比妥钠麻醉,取腹主动脉血后,处死各                        标(TNF-α、IL-17)和氧化应激指标(SOD、MDA)含量。
          组大鼠,取出肝脏,取部分于 4% 多聚甲醛溶液中固定,                        结果以 x±s 表示,采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析。
          用于 HE 及油红 O 染色;剩余部分于-80 ℃下保存,                      多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用
          备用。                                                LSD-t检验(方差齐时)或Dunnett’s检验(方差不齐时)。

          2.2.3 大鼠肝组织病理变化观察                                  检验水准α=0.05。
              取“2.2.2”项下各组大鼠固定 48 h 的肝组织,经脱                      结果(表1)显示,与对照组相比,模型组大鼠肝组织
          水、二甲苯透明、石蜡包埋后切片,然后进行HE染色,以                         中 TC、TG、AST、ALT、TNF-α、IL-17、MDA 含量均显著
          甲苯洗涤、中性树脂封片后,使用光学显微镜观察其肝                           升高,SOD 含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,各
          组织的病理变化。                                           药物组大鼠肝组织中 TC、TG(三七丹参片中剂量组除
              HE 染色结果(图 4)显示,与对照组相比,模型组大                     外)、AST、ALT、TNF-α(三七丹参片低剂量组除外)、IL-
          鼠肝组织中可见大小不等的球形脂滴空泡,肝细胞核由                           17(三七丹参片各剂量组除外)、MDA(三七丹参片低剂
          于脂滴挤压而呈不规则排列;与模型组比较,各药物组                           量组除外)含量均显著降低,SOD 含量均显著升高(P<
          大鼠肝组织中脂滴空泡均有所减少。                                   0.01或P<0.05)。
          2.2.4 大鼠肝组织中脂滴积累情况观察                               3 讨论
              取“2.2.3”项下各组大鼠的肝组织切片,经脱蜡、水                         近年来,我国成人NAFLD患病率迅速增长 。研究
                                                                                                      [1]
          化后进行油红 O 染色,随后以 60% 异丙醇分化,用苏木                      指出,NAFLD 除能增加患者肝外并发症和肝病死亡风
          精复染、返蓝,水洗,以甘油明胶封片后,使用光学显微                          险外,还能显著增加其动脉硬化性心血管疾病和多种恶
                                                                              [1]
          镜观察其肝组织中脂滴积累情况。                                    性肿瘤的发生风险 。根据相关指南,目前尚无可推荐

          中国药房  2025年第36卷第6期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6    · 677 ·
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