Page 43 - 《中国药房》2025年6期
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甲型病毒性肝炎
IL-17信号通路
TNF信号通路
丙型病毒性肝炎
A.对照组 B.模型组 C.三七丹参片低剂量组
叉头转录因子信号通路 基因数
4
Toll样受体信号通路 8
12
泌乳素信号通路 16
Th17细胞分化 P值
0.25
丝裂原活化的蛋白激酶信号通路 0.20
0.15 D.三七丹参片中剂量组 E.三七丹参片高剂量组 F.阳性对照药组
Janus激酶/STAT信号通路 0.10
0.05 图4 各组大鼠肝组织的病理学观察(HE染色)
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
非酒精性脂肪性肝病
油红O染色结果(图5)显示,与对照组相比,模型组
脂肪细胞因子通路
大鼠肝组织中存在大量的红色脂滴;与模型组相比,各
腺苷一磷酸活化蛋白激酶信号通路
过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路 药物组大鼠肝组织中的脂滴数量有所减少,颜色明显
0 0.05 0.10 0.15 变浅。
富集因子
图3 三七丹参片治疗NAFLD核心靶点的KEGG通路
富集气泡图
片低、中、高剂量组(52.65、105.3、210.6 mg/kg)和阳性对
A.对照组 B.模型组 C.三七丹参片低剂量组
[12]
照药组(辛伐他汀 4 mg/kg ),每组 8 只。其中,三七丹
参片各组剂量参考药品说明书设置:三七丹参片的临床
日剂量为2.34 g,按照人与大鼠体表面积折算,得三七丹
参片高剂量为 210.6 mg/kg,依次按半数递减,分别得三 D.三七丹参片中剂量组 E.三七丹参片高剂量组 F.阳性对照药组
七丹参片中、低剂量为105.3、52.65 mg/kg。各药物组大 图 5 各组大鼠肝组织中脂滴积累情况观察(油红 O
鼠每天上午 9:00-11:00 灌胃相应药液(以生理盐水为 染色)
溶剂)1次,体积均为5 mL/kg;对照组和模型组大鼠每天 2.2.5 大鼠肝组织中生化指标检测
灌胃等体积生理盐水1次;连续8周。 取“2.2.2”项下各组大鼠冻存的肝组织,根据相应试
2.2.2 取材 剂盒说明书操作,使用酶联免疫分析仪检测其肝组织中
于末次给药后,各组大鼠禁食、不禁水12 h,称定体 的血脂指标(TC、TG)、肝功能指标(AST、ALT)、炎症指
重后,以 3% 戊巴比妥钠麻醉,取腹主动脉血后,处死各 标(TNF-α、IL-17)和氧化应激指标(SOD、MDA)含量。
组大鼠,取出肝脏,取部分于 4% 多聚甲醛溶液中固定, 结果以 x±s 表示,采用 SPSS 26.0 软件进行统计分析。
用于 HE 及油红 O 染色;剩余部分于-80 ℃下保存, 多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用
备用。 LSD-t检验(方差齐时)或Dunnett’s检验(方差不齐时)。
2.2.3 大鼠肝组织病理变化观察 检验水准α=0.05。
取“2.2.2”项下各组大鼠固定 48 h 的肝组织,经脱 结果(表1)显示,与对照组相比,模型组大鼠肝组织
水、二甲苯透明、石蜡包埋后切片,然后进行HE染色,以 中 TC、TG、AST、ALT、TNF-α、IL-17、MDA 含量均显著
甲苯洗涤、中性树脂封片后,使用光学显微镜观察其肝 升高,SOD 含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,各
组织的病理变化。 药物组大鼠肝组织中 TC、TG(三七丹参片中剂量组除
HE 染色结果(图 4)显示,与对照组相比,模型组大 外)、AST、ALT、TNF-α(三七丹参片低剂量组除外)、IL-
鼠肝组织中可见大小不等的球形脂滴空泡,肝细胞核由 17(三七丹参片各剂量组除外)、MDA(三七丹参片低剂
于脂滴挤压而呈不规则排列;与模型组比较,各药物组 量组除外)含量均显著降低,SOD 含量均显著升高(P<
大鼠肝组织中脂滴空泡均有所减少。 0.01或P<0.05)。
2.2.4 大鼠肝组织中脂滴积累情况观察 3 讨论
取“2.2.3”项下各组大鼠的肝组织切片,经脱蜡、水 近年来,我国成人NAFLD患病率迅速增长 。研究
[1]
化后进行油红 O 染色,随后以 60% 异丙醇分化,用苏木 指出,NAFLD 除能增加患者肝外并发症和肝病死亡风
精复染、返蓝,水洗,以甘油明胶封片后,使用光学显微 险外,还能显著增加其动脉硬化性心血管疾病和多种恶
[1]
镜观察其肝组织中脂滴积累情况。 性肿瘤的发生风险 。根据相关指南,目前尚无可推荐
中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 677 ·