Page 47 - 《中国药房》2025年6期
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乳腺增生（hyperplasia of mammary gland，HMG）是        1.2 主要药品与试剂
          女性常见疾病之一，以乳房疼痛、肿胀为主要临床表                                香 芍 散 结 口 服 液 [ 院 内 制 剂 批 件 号 为 陆 制 字
            [1]
          现 。HMG占全部乳腺疾病的75%，发病率逐年升高且                        （2022F016002），批号为231027，规格为每支10 mL]由我
                      [2]
          呈低龄化趋势 。研究表明，HMG作为乳腺癌的癌前病                          院自制。
          变之一，可使患者乳腺癌的发生风险增加1.4～2.5倍，严                           阿魏酸对照品、芍药苷对照品、迷迭香酸对照品（批
                        [3]
          重威胁女性健康 。目前，HMG的临床治疗以激素类药                          号分别为110773-201915、110753-202018、111871-202007，
          物治疗为主，该类药物虽可有效改善患者症状，但不良                           供鉴别或含量测定用）均购自中国食品药品检定研究
          反应发生率较高，加之HMG的复发率较高，激素类药物
                                                             院；氯唑沙宗对照品（内标，批号 H2315312，纯度大于
          的反复使用使得患者的生活质量受到严重影响 。
                                                  [4]
                                                             98%）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；苯甲酸
              中药具有疗效好、毒性低等特点，在慢性疑难病的
                                                             雌二醇注射液（批号 C2302241，规格 2 mL∶4 mg）、黄体
                            [5]
          治疗中具有明显优势 。香芍散结口服液（曾用名“乳宁
                                                             酮注射液（批号 C2311131，规格 1 mL∶50 mg）均购自宁
          口服液”）是陆军特色医学中心（以下简称“我院”）乳腺
                                                             波第二激素厂；甲醇、乙腈均为色谱纯，甲酸为分析纯，
          外科何双梧教授在长期诊疗活动中根据中医药理论和
                                                             水为超纯水。
          临床实践研制而成的，由柴胡、香附、川芎、白芍、当归、
                                                             1.3 实验动物
          丹参、橘核、延胡索、王不留行、瓜蒌皮、炒瓜蒌子、夏枯
                                     [6]
          草、麦芽、甘草共 14 味药材组成 ，具有理气止痛、疏肝                           SPF级雌性SD大鼠12只，体重（200±20）g，由我院
          解郁、活血化瘀、养血柔肝、清热散结等功效，用于HMG                         基础医学院实验动物学教研室提供，动物生产许可证号
                              [7]
          的疗效显著且安全性高 。香芍散结口服液成分复杂，                           为 SCXK（渝）2022-0011。所有动物均饲养于我院实验
          包含有机酸类、黄酮类、萜类等多种化合物。根据我院                           动物中心[温度（24±2）℃、相对湿度65%、自然光照]内，
          医疗机构制剂内控标准，芍药苷是该制剂的含量测定指                           自由饮水、摄食，适应性饲养7 d后用于后续实验。本研
          标；同时，本课题组前期预实验发现，入血成分阿魏酸、                          究方案经我院实验动物福利伦理委员会批准，批准号为
          芍药苷、迷迭香酸的含量较高。研究指出，阿魏酸可通                           AMUWEC20247051。
          过抑制雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体               2 方法与结果
         （progesterone receptor，PR）活性来减缓乳腺癌细胞的增              2.1 色谱条件
                 [8]
          殖、分化 ；芍药苷可提高实验动物的疼痛阈值，升高其                              以Saturn C18-AQ（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）为色谱
          血浆和大脑皮层中 β-内啡肽水平，具有明显的镇痛作                          柱，以0.1%甲酸溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗
          用 [9―10] ；迷迭香酸可抑制人乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-
                                                             脱（0～0.5 min，10%B；0.5～2.0 min，10%B→50%B；2.0～
                                  [11]
          MB-231的增殖，诱导其凋亡 。由此推测，上述入血成
                                                             3.0  min，50%B→80%B；3.0～3.5  min，80%B；3.5～3.8
          分可能是香芍散结口服液治疗HMG的物质基础。
                                                             min，80%B→10%B；3.8～5.0  min，10%B）；流 速 为 0.4
              越来越多的研究表明，在生理与病理状态下，药物
                                                             mL/min；柱温为40 ℃；进样量为5 μL。
          在机体内的吸收、分布、代谢及排泄存在明显差异                    [12―13] 。
                                                             2.2 质谱条件
          基于此，本研究借助超高效液相色谱-四极杆飞行时间
                                                                 本研究采用电喷雾离子源进行负离子扫描，以
          质 谱（UPLC-Q/TOF-MS）技 术 的 高 分 辨 多 反 应 监 测
                                                                  HR
                                                             MRM 模式进行定量分析；气帘气压力为35 psi；雾化器
                                                    HR
         （high-resolution  multi-reaction  monitoring，MRM ）模
          式，建立血浆中香芍散结口服液入血成分阿魏酸、芍药                           和辅助加热器压力均为50 psi；离子化电压为－4 500 V；
          苷、迷迭香酸的定量分析方法，并考察其在正常大鼠和                           离子源温度为 600 ℃。阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸和内
                                                                      HR
          HMG 模型大鼠体内的药动学特征，为香芍散结口服液                          标的MRM 检测参数见表1。
                                                                                                       HR
          体内代谢机制的阐释及临床合理应用提供数据支撑。                            表1 阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸和内标的 MRM 检测
          1 材料                                                    参数
          1.1 主要仪器                                            待测成分      母离子m/z    子离子m/z    去簇电压/V   碰撞电压/V
                                                              阿魏酸       193.050 1  134.036 0  －75      －18
                                             TM
              本研究所用主要仪器包括 Exion LC 型超高效液                      芍药苷       525.160 0  121.028 0  －10      －36
          相色谱仪、AB X500B 型高分辨质谱仪（美国 AB SCIEX                   迷迭香酸      359.077 0  161.023 0  －100     －25
          公司），BT25S 型十万分之一电子天平（德国 Sartorius 公                 内标        167.980 0  132.000 1  －10      －23
          司），Allegra X-30R 型高速冷冻离心机（美国 Beckman               2.3 对照品与内标溶液的制备
          Coulter 公司），NY-4SX 型涡旋振荡器（北京海富达科技                  2.3.1 对照品溶液
          有 限 公 司），D24UV 型 超 纯 水 仪（美 国 Millipore 公               分别精密称取阿魏酸、芍药苷、迷迭香酸对照品适
          司）等。                                               量，加甲醇充分溶解，配制成质量浓度均为 1 mg/mL 的


          中国药房  2025年第36卷第6期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6    · 681 ·
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