Page 126 - 《中国药房》2025年6期

高
群有所不同，但本研究未将代谢基因型纳入变量进行考
BMI +7.54 BMI
年龄 +5.41 年龄 虑；（2）本研究为单中心研究，所得结论有待后续进行大
用药日剂量 +4.9 用药日剂量
合并疾病 +1.63 合并疾病 规模、多中心的临床试验验证。
联合用药 +1.09 联合用药 特征值
民族 +0.57 民族 综上所述，4 种模型中 XGBoost 模型预测度洛西汀
白细胞计数 +0.56 白细胞计数 血药浓度的预测性能最佳，BMI和年龄对度洛西汀血药
血红蛋白 +0.56 血红蛋白
身高 +0.55 身高 浓度的影响较大。
其余20个特征集合 +5.08 其余20个特征集合
0 1 2 3 4 5 6 7 8 －15 －10 －5 0 5 10 15 20 低 参考文献
平均SHAP值 SHAP值
A.特征重要性图 B.特征分析摘要图 [ 1 ] 中华医学会行为医学分会，中华医学会行为医学分会认
图3 特征重要性图和特征分析摘要图 知应对治疗学组. 抑郁症治疗与管理的专家推荐意见：

higher lower 2022 年[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2023，32（3）：
f （x）
base value 101.18 193-202.
65 70 75 80 85 90 95 100 105
Behavioral Medicine Branch of the Chinese Medical Asso-
合并疾病＝1.0 用药日剂量＝120.0 BMI＝20.0 年龄＝74.0 血红蛋白＝142.0
ciation，Cognitive Coping Therapy Group of Behavioral
图4 实例预测图 Medicine Branch of the Chinese Medical Association. Ex‐
3.2 影响度洛西汀血药浓度的因素分析 pert recommendations on treatment and management of
本研究采用 SHAP 方法对筛选出的最优模型的特 major depressive disorder：2022[J]. Chin J Behav Med
征进行解释，以获取变量的相关性和趋势，增加特征的 Brain Sci，2023，32（3）：193-202.
[ 2 ] XU T，GAO N Y，LI Y H，et al. Inhibitory effects of fluoxe-
可解释性。特征重要性排序结果显示，年龄是影响度洛
tine and duloxetine on the pharmacokinetics of metoprolol
西汀血药浓度的重要因素之一。这与药物在老年人体
in vivo and in vitro[J]. Fundam Clin Pharmacol，2022，36
内的消除过程减慢，导致血药浓度升高的观点相一
（6）：1057-1065.
[20]
致 。一般认为，随着年龄的增长，肝脏体积缩小、血流
[ 3 ] 郑恩雨，王可，冯雪竹，等. 躯体症状障碍相关研究进展
量 下 降、清 除 能 力 下 降、细 胞 色 素 P450（cytochrome [J]. 中国药物依赖性杂志，2022，31（6）：407-410，416.
P450，CYP）减少、肾脏和免疫功能下降、心输出量减少 ZHENG E Y，WANG K，FENG X Z，et al. Advances of
等诸多生理因素导致药物血药浓度升高 。BMI 对度 research on somatic symptom disorders[J]. Chin J Drug
[21]
洛西汀血药浓度影响大可能与肥胖患者体表面积大、肝 Depend，2022，31（6）：407-410，416.
脏血流量大、清除速率快从而导致药物血药浓度降低有 [ 4 ] 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会，中国医师
关 。本研究结果显示，民族对度洛西汀血药浓度也有 协会精神科医师分会，中国药理学会药源性疾病学委员
[22]
一定影响，但由于本研究缺少患者基因多态性的数据信 会，等 . 中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识：
2022 年 版 [J]. 神 经 疾 病 与 精 神 卫 生 ，2022，22（8）：
息，因此，因种族造成的血药浓度差异仍有待进一步研
601-608.
究 。 度 洛 西 汀 和 奥 氮 平 主 要 经 肝 药 酶 CYP1A2 和
Division of Therapeutic Drug Monitoring of Chinese Phar‐
CYP2D6 代谢，在体内生物转化过程中存在相互竞争的
macological Society，Psychiatry Branch of Chinese Medi‐
关系，因此，度洛西汀联用奥氮平+辅助睡眠药物时，会
cal Doctor Association，Division of Drug-induced Di-
使患者体内度洛西汀的血药浓度升高。合并疾病方面， seases of Chinese Pharmacological Society，et al. Expert
由于抑郁症合并高血压患者常用比索洛尔、美托洛尔等 consensus on clinical application of psychiatric drug moni‐
β受体阻滞剂进行降压治疗，相关药动学研究表明，度洛 toring in China：2022[J]. Neural Dis Men Heal，2022，22
西汀与β受体阻滞剂存在相互作用，两者均通过肝药酶 （8）：601-608.
CYP2D6进行代谢，两药联用时，度洛西汀能够显著抑制 [ 5 ] MOELLER S B，GBYL K，HJORTHØJ C，et al. Treat‐
[23]
美托洛尔的代谢 。也有动物实验表明，度洛西汀和普 ment of difficult-to-treat depression：clinical guideline for
萘洛尔联用会抑制度洛西汀的代谢，导致度洛西汀血药 selected interventions[J]. Nord J Psychiatry，2022，76（3）：
浓度升高 。肝、肾功能对度洛西汀血药浓度也有一定 177-188.
[24]
[ 6 ] MACIASZEK J，PAWŁOWSKI T，HADRYŚ T，et al. The
影响，可能与度洛西汀主要通过肝脏代谢、肾脏排泄有
impact of the CYP2D6 and CYP1A2 gene polymorphisms
关；当肝肾功能异常时，药物代谢和清除速率下降，体内
on response to duloxetine in patients with major depres‐
血药浓度会升高。
sion[J]. Int J Mol Sci，2023，24（17）：13459.
3.3 本研究的局限性 [ 7 ] RODRIGUES-AMORIM D，OLIVARES J M，SPUCH C，
本研究具有一定局限性：（1）新疆少数民族人口众 et al. A systematic review of efficacy，safety，and tolerabili-
多，其中以维吾尔族人口最多，维吾尔族人群拥有西部 ty of duloxetine[J]. Front Psychiatry，2020，11：554899.
[25]
欧亚特定单倍群的比例为 42.6% ，遗传背景与汉族人 [ 8 ] 秦娟娟，庄璐，姚翀，等. 233例SSRIs和SNRIs类药物药

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