Page 130 - 《中国药房》2025年6期

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究了依维莫司在10名对标准治疗药物无反应的晚期PH 并释放出活性氧导致 PAEC 凋亡 。此外，第二代 Bcr/
患者中的安全性和有效性，2 名患者因不良反应提前退 Abl 融合基因酪氨酸激酶抑制剂博舒替尼、尼洛替尼和
出试验，剩余 8 名患者中 7 名患者病情得到有效控制，1 第三代Bcr/Abl融合基因酪氨酸激酶抑制剂泊那替尼也

名无明显改善。该学者推测，依维莫司尽早使用和足够 有诱发PH的病例报告 [23－24] 。
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长时间治疗会产生更大的效果 。 2.2 ALK抑制剂
1.7 CD20受体抑制剂 几项观察性研究报告，有接受ALK 抑制剂（洛拉替
利妥昔单抗是一种针对 CD20 受体的单克隆抗体， 尼、布格替尼、克唑替尼等）治疗的肺癌患者发生了
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主要靶向免疫系统的B细胞。一项Ⅱ期临床试验表明， PH 。动物实验也证实，克唑替尼可导致大鼠易患或加
利妥昔单抗可通过耗竭B细胞对全身性硬化症相关PH 重现有的 PH，其机制可能与克唑替尼通过脱靶效应抑
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发挥治疗作用 。B细胞耗竭疗法是全身性硬化症相关 制了多个与PH的发展密切相关的靶点（如Src、Abl等），
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PH 的一种潜在有效且安全的辅助治疗方法。由此可 从而导致PAEC损伤有关 。
见，利妥昔单抗有望成为难治性全身性硬化症伴重度 2.3 蛋白酶体抑制剂

PH的患者的合理选择。 卡非佐米是一种合成的蛋白酶体抑制剂，是复发难
2 对PH有诱导作用的NADs 治性多发性骨髓瘤的首选治疗方案，药品说明书中记录
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药物诱导的 PH 是 PH 的一个未被充分认识的潜在 其诱导的PH发生率高达2%。Mcgregor等 报告了1例
病因，占所有PH的10%左右，其预后与其他原因引起的 多发性骨髓瘤老年男性患者在经历多种治疗失败后使
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PH 相似 。《指南》将药物诱导的 PH 归类于 PAH，此类 用卡非佐米治疗4周后出现急性呼吸困难，随后被发现
PH 大部分是轻症或可逆转，停药即可改善。症状严重 患有严重的 PH 并导致急性右心室衰竭，但在停用卡非
或具有中高危特征的患者需要对症治疗，包括抗凝、利 佐米后，其右心室功能得到恢复。由此可见，卡非佐米
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尿、吸氧以及靶向治疗等 。现有研究发现的具有诱导 引起的PH可能是可逆的。
2.4 VEGF抑制剂
PH作用的NADs主要有达沙替尼、克唑替尼、卡非佐米、
Liotta等 报道，2例接受贝伐珠单抗治疗复发性卵
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纳武利尤单抗等，详见表2。
表2 对PH有诱导作用的NADs 巢癌的患者发生了 PH，可见贝伐珠单抗可诱发 PH。
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Winter 等 在敲除小鼠 VEGFR-2 基因后，发现 VEGF 信
类别 靶点 药名 试验类型 文献来源
小分子靶向药物 Bcr/Abl融合基因 达沙替尼 病例报告 [21－22] 号传导中断可导致肺增殖性动脉病变，其可能的原因是
博舒替尼 病例报告 [23]
泊那替尼 病例报告 [24] VEGF信号传导中断导致PAEC生长失调，驱动了PH的
尼洛替尼 病例报告 [24] 血管病变。
ALK 洛拉替尼 病例报告 [25] 2.5 HER2受体抑制剂
布格替尼 病例报告 [25]
克唑替尼 病例报告 [26] 恩美曲妥珠单抗是一种用于治疗HER2阳性晚期乳
蛋白酶体 卡非佐米 病例报告 [27] 腺癌的新型药物。Szmit 等 报道了 1 例女性患者在使
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单克隆抗体药物 VEGF 贝伐珠单抗 病例报告 [28－29]
HER2 曲妥珠单抗 病例报告 [30] 用曲妥珠单抗后发生了 PH，经药物治疗后可恢复。
恩美曲妥珠单抗 病例报告 [31] Kwon 等 报道了 1 例使用恩美曲妥珠单抗治疗乳腺癌
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PD-1/PD-L1 纳武利尤单抗 病例报告 [32]
帕博利珠单抗 病例报告 [32] 的患者，在治疗期间发生中重度 PH，停药后症状消失，
阿替利珠单抗 病例报告 [33] 该药诱导PH的机制可能是通过破坏细胞骨架微管和促
度伐利尤单抗 病例报告 [34]
进PAEC凋亡引起远端小血管病变导致的。
ALK：间变性淋巴细胞瘤激酶；VEGF：血管内皮生长因子；HER2：
人表皮生长因子受体2；PD-1/PD-L1：程序性死亡受体1/程序性死亡受 2.6 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂
体配体1。 一项药物警戒研究确定了 42 例 PH 与使用 PD-1/
2.1 Bcr/Abl融合基因酪氨酸激酶抑制剂 PD-L1 免疫检查点抑制剂相关，其中 38 例（90.5%）患者

达沙替尼是第二代Bcr/Abl融合基因酪氨酸激酶抑 使用了 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂单药治疗，有 21
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制剂，第六届世界 PH 研讨会（2018 年）明确指出达沙替 例（50%）患者使用了纳武利尤单抗治疗 。此外，帕博
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尼可以诱导PH 。达沙替尼与PH演变之间的因果关系 利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗相关的PH也有
可能涉及多种机制，其中被广泛认可的机制是达沙替尼 报道 。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂诱导PH的机制
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脱靶导致 c-Src 激酶受到抑制，进而导致 PASMC 增殖， 可能是靶点局部存在大量过表达 PD-L1 的细胞，同时 T

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